(2R)-2-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine | 743374-52-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (2R)-2-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
• 英文别名: (R)-2-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine；(4R)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
• CAS: 743374-52-9
• 化学式: C₁₁H₁₅N
• 分子量: 161.247
• InChiKey: HWRPWBDSSNCQDW-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine 、 溴甲苯 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以21 mg的产率得到(R)-3-benzyl-2-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  用 Tetrahydro-3-benzazepine 支架不对称合成强效和选择性 σ1 受体配体

  摘要：

  开发了一种通过酮酸 3 的还原胺化和随后的羰基二咪唑 (CDI) 介导的环化合成四氢-3-苯并氮杂酮 6 的新策略。使用对映体纯的 (R)-1-苯乙胺导致非对映内酰胺 (Rα-R)-6d 和 (Rα-S)-6e 以 80:20 的比例形成。(Rα-R)-6d 的非对映选择性烷基化、BH3 介导的 N-苯乙基取代基的还原和交换提供了在 1-、3-和 4-位具有各种取代基的对映异构纯四氢-3-苯并氮杂。N 原子上的苄基、环己基甲基或 1-苯乙基部分实现了高 σ1 亲和力。虽然 N-取代基的 (R)-构型对于高 σ1 亲和力至关重要，但 3-苯并氮杂环系统的构型不会显着影响 σ1 亲和力。在 1 位引入额外的取代基导致 σ1 亲和力几乎完全丧失。有效的 σ1 配体对 σ2 亚型和 NMDA 受体显示出高选择性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201200927
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-methyl-3-[(R)-1-phenylethyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (2R)-2-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  用 Tetrahydro-3-benzazepine 支架不对称合成强效和选择性 σ1 受体配体

  摘要：

  开发了一种通过酮酸 3 的还原胺化和随后的羰基二咪唑 (CDI) 介导的环化合成四氢-3-苯并氮杂酮 6 的新策略。使用对映体纯的 (R)-1-苯乙胺导致非对映内酰胺 (Rα-R)-6d 和 (Rα-S)-6e 以 80:20 的比例形成。(Rα-R)-6d 的非对映选择性烷基化、BH3 介导的 N-苯乙基取代基的还原和交换提供了在 1-、3-和 4-位具有各种取代基的对映异构纯四氢-3-苯并氮杂。N 原子上的苄基、环己基甲基或 1-苯乙基部分实现了高 σ1 亲和力。虽然 N-取代基的 (R)-构型对于高 σ1 亲和力至关重要，但 3-苯并氮杂环系统的构型不会显着影响 σ1 亲和力。在 1 位引入额外的取代基导致 σ1 亲和力几乎完全丧失。有效的 σ1 配体对 σ2 亚型和 NMDA 受体显示出高选择性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201200927

文献信息

• Asymmetric Synthesis of Enantiomerically Pure 2-Substituted Tetrahydro-3-benzazepines and Their Affinity to σ₁ Receptors
  作者：Syed Masood Husain、Roland Fröhlich、Dirk Schepmann、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1021/jo900087e

  日期：2009.4.3

  pairs of enantiomerically pure 2-substituted tetrahydro-3-benzazepines 12a−d and ent-12a−d, which were tested for their σ1, σ2, and NMDA receptor affinities. The 2-butyl and the 2-phenyl derivatives 12c and 12d show very high σ1 affinity with Ki values of 16 and 50 nM, respectively. The eudismic ratios are greater than 50, reflecting highly stereoselective interaction with the σ1 receptor. Both σ1

  描述了对映体纯的2-取代的四氢-3-苯并ze庚因的非常短的不对称合成。首先，合成3-苯基-2,3,11,11a-四氢[1,3]恶唑并[2,3- b ] [3]苯并ze庚因-5（6 H）-酮3a - d和4a - d。的缩合2-（2-氧代）苯基乙酸1A - d与（[R）-phenylglycinol（2）。除11a-苯基衍生物3d / 4d（比例为91：9）外，非对映体11a-烷基衍生物3a - c / 4a - c的比例差不多是50:50。通过NOE实验以及X射线晶体结构分析证明了在11a位新形成的手性中心的构型。恶唑并[2,3-的减少b ] [3]苯并吖庚因5（6 ħ） -酮的反式- 3和顺式- 4与的AlCl 3 /的LiAlH 4（1：3）发生了与配置的保留，并且得到2,3-二取代的四氢-3-苯并ze庚因10和11。在最后一步中，从10和11中除去N-（2-羟基-1-苯乙基）残基通过
• A very short asymmetric synthesis of enantiomerically pure methyl substituted tetrahydro-3-benzazepines
  作者：S. Masood Husain、Roland Fröhlich、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.tetasy.2008.06.016

  日期：2008.7

  12. Reduction of the diastereomeric pairs 6, 7 and 11, 12 with LiAlH4/AlCl3 (3:1) occurred under retention of configuration yielding tetrahydro-3-benzazepines 8 and 9 with de >98%, as well as 13 and 14 with complete diastereoselectivity. Hydrogenolytic cleavage of the N-substituent led to the enantiomerically pure 2-methyltetrahydro-3-benzazepines (R)-10 and (S)-10 and 1-benzyl-4-methyltetrahydro-3-benzazepines

  在很短的反应过程之后，已经详细阐述了甲基四氢-3-苯并ze庚因10和15的两种对映体的有效合成。两个非对映体唑并[3] benzazepinones 6和7通过的酮酸缩合制备4用（- [R）-phenylglycinol 5。新建立的N / O-乙缩醛立体生成中心控制6和7的苯甲酰化，生成产物11和12。非对映体对减少6，7和11，12LiAlH 4 / AlCl 3（3：1）在保留构型的情况下发生，产生de> 98％的四氢-3-苯并ze庚因8和9，以及具有完全非对映选择性的13和14。N取代基的氢解裂解产生对映体纯的2-甲基四氢-3-苯并ze庚因（R）-10和（S）-10和1-苄基-4-甲基四氢-3-苯并ze庚因（R，R）-15和（小号，小号） - 15。从3-苯并ze庚因14 ·HCl的X射线晶体结构分析推导出了形成产物的相对和绝对构型，但在N取代基中仍带有原始的立体化学信息。
• Biocatalytic Access to Chiral Benzazepines Using Imine Reductases
  作者：Anshul Rajput、Tanaya Manna、Amit Mondal、Arijit De、Jhilik Mondal、Syed Masood Husain

  DOI：10.1021/acscatal.3c00146

  日期：2023.5.5

  marketed drugs. However, due to a lack of general asymmetric methodology, access to chiral substituted tetrahydro-1-, 2-, and 3-benzazepines remained limited. In the current work, we report the development of a general biocatalytic method using imine reductases (IREDs) for the synthesis of variously substituted chiral tetrahydro benzazepines. The reduction of seven-membered prochiral cyclic imines mainly

  Benzazepine 基序由于存在于许多市售药物中而具有重要的药学意义。然而，由于缺乏通用的不对称方法，手性取代的四氢-1-、2-和3-苯并氮杂的获取仍然有限。在目前的工作中，我们报告了使用亚胺还原酶 (IRED) 合成各种取代的手性四氢苯并氮杂卓的通用生物催化方法的发展。主要通过来自链霉菌属的亚胺还原酶还原七元前手性环状亚胺。GF3587、Kribbella catacumbae和Cystobacter ferrugineus，获得了 ( R )- 和/或 ( S的制备规模合成) 特异性取代四氢-1-、2- 和 3-苯并氮杂卓（65 个实例），对映体过量（高达 >99%）和分离产率（高达 96%）。此外，所选亚胺还原酶的动力学参数和对接研究分别为催化效率和底物在活性位点的结合提供了有用的见解。所提出的方法显示了 IRED 在制备手性苯环化七元N-杂环化合物方面的效用，这在以前仍未得到充分探索。