6,7,8,9-tetrahydro-9-p-tolyl-1H-cyclohepta[d]-pyrimidine-2,4-(3H,5H)-dione | 912839-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6,7,8,9-tetrahydro-9-p-tolyl-1H-cyclohepta[d]-pyrimidine-2,4-(3H,5H)-dione
• 英文别名: 9-(4-Methylphenyl)-1,5,6,7,8,9-hexahydrocyclohepta[d]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 912839-97-5
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₂
• 分子量: 270.331
• InChiKey: KCYCTBHXDOFQQQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7,8,9-tetrahydro-9-p-tolyl-1H-cyclohepta[d]-pyrimidine-2,4-(3H,5H)-dione 、 苄基氯甲基醚 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以70%的产率得到1-[(benzyloxy)methyl]-6,7,8,9-tetrahydro-9-p-tolyl-1H-cyclohepta[d]-pyrimidine-2,4-(3H,5H)-dione
  参考文献：
  名称：

  设计和合成9-苯基环庚[d]嘧啶-2,4-二酮衍生物作为HIV逆转录酶的有效非核苷抑制剂。

  摘要：

  已经合成了新化合物，可以将其视为MKC-442的构象受限类似物，并已作为人免疫缺陷病毒1型（HIV-1）逆转录酶的抑制剂进行了测试。尿素与β-酮酸酯的反应提供了6,7,8,9-四氢-9-苯基-1H-环庚[d]嘧啶-2,4-（3H，5H）-二酮（6a）和6,7， 8,9-四氢-9-对甲苯基-1H-环庚[d]嘧啶-2,4-（3H，5H）-二酮（6b），然后在N-1位用氯甲基醚，烯丙基溴烷基化和苄基溴，分别得到目标化合物7a-b，8a-b，9和10。七元退火的化合物具有相对刚性的结构，可以锁定芳环的方向。曾尝试在吡啶环和9-苯基环的N-1处进行化学修饰，目的在于提高抗逆转录病毒活性。特别地，在N-1侧链的末端用苯基部分取代脂族基团可以增强活性。最具活性的化合物在低微摩尔范围内显示活性，IC50值可与奈韦拉平相当。生物活性结果与对接结果一致。

  DOI：

  10.1039/b607972p
• 作为产物：
  描述：

  在 catalyst 001×7 strong acid ion exchange resin 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 6,7,8,9-tetrahydro-9-p-tolyl-1H-cyclohepta[d]-pyrimidine-2,4-(3H,5H)-dione
  参考文献：
  名称：

  一种医药中间体环烷烃并嘧啶二酮化合物的 合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种环烷烃并嘧啶二酮化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明所提供的方法为以2‑甲氧羰基环烷酮化合物为原料，在碱存在下与S‑甲基异硫脲硫酸盐在水中发生关环反应，反应完成后调节pH生成悬浊液，过滤得到2‑甲硫基‑4羟基环烷烃并嘧啶化合物粗品，粗品再在酸催化剂的存在下发生水解反应，反应完成后通过热滤、溶剂洗涤、真空浓缩、析晶、过滤、水洗、烘干等操作得到目标产物环烷烃并嘧啶二酮化合物。本发明的合成方法收率高、操作简便、对设备和环境友好，适用于环烷烃并嘧啶二酮化合物的高效合成。

  公开号：

  CN112028839B

文献信息

• 一种医药中间体环烷烃并嘧啶二酮化合物的 合成方法
  申请人：中国海洋大学

  公开号：CN112028839B

  公开（公告）日：2022-04-12

  本发明提供了一种环烷烃并嘧啶二酮化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明所提供的方法为以2‑甲氧羰基环烷酮化合物为原料，在碱存在下与S‑甲基异硫脲硫酸盐在水中发生关环反应，反应完成后调节pH生成悬浊液，过滤得到2‑甲硫基‑4羟基环烷烃并嘧啶化合物粗品，粗品再在酸催化剂的存在下发生水解反应，反应完成后通过热滤、溶剂洗涤、真空浓缩、析晶、过滤、水洗、烘干等操作得到目标产物环烷烃并嘧啶二酮化合物。本发明的合成方法收率高、操作简便、对设备和环境友好，适用于环烷烃并嘧啶二酮化合物的高效合成。
• The design and synthesis of 9-phenylcyclohepta[d]pyrimidine-2,4-dione derivatives as potent non-nucleoside inhibitors of HIV reverse transcriptase
  作者：Xiaowei Wang、Qinghua Lou、Ying Guo、Yang Xu、Zhili Zhang、Junyi Liu

  DOI：10.1039/b607972p

  日期：——

  virus type-1 (HIV-1). Reaction of urea with a beta-ketoester furnished 6,7,8,9-tetrahydro-9-phenyl-1H-cyclohepta[d]pyrimidine-2,4-(3H,5H)-dione (6a) and 6,7,8,9-tetrahydro-9-p-tolyl-1H-cyclohepta[d]pyrimidine-2,4-(3H,5H)-dione (6b) which were then alkylated at the N-1 position with chloromethyl ether, allyl bromide and benzyl bromide to afford the target compounds 7a-b, 8a-b, 9 and 10, respectively. The

  已经合成了新化合物，可以将其视为MKC-442的构象受限类似物，并已作为人免疫缺陷病毒1型（HIV-1）逆转录酶的抑制剂进行了测试。尿素与β-酮酸酯的反应提供了6,7,8,9-四氢-9-苯基-1H-环庚[d]嘧啶-2,4-（3H，5H）-二酮（6a）和6,7， 8,9-四氢-9-对甲苯基-1H-环庚[d]嘧啶-2,4-（3H，5H）-二酮（6b），然后在N-1位用氯甲基醚，烯丙基溴烷基化和苄基溴，分别得到目标化合物7a-b，8a-b，9和10。七元退火的化合物具有相对刚性的结构，可以锁定芳环的方向。曾尝试在吡啶环和9-苯基环的N-1处进行化学修饰，目的在于提高抗逆转录病毒活性。特别地，在N-1侧链的末端用苯基部分取代脂族基团可以增强活性。最具活性的化合物在低微摩尔范围内显示活性，IC50值可与奈韦拉平相当。生物活性结果与对接结果一致。