(±)-O-benzyllaudanidine | 41183-02-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: (±)-O-benzyllaudanidine
• 英文别名: (+/-)-O-benzyllaudanidine；(+/-)-O-benzyl-laudanine；1-(3-benzyloxy-4-methoxy-benzyl)-6,7-dimethoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline；1-(3-Benzyloxy-4-methoxy-benzyl)-6,7-dimethoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin；(+/-)-O-Benzyl-laudanin, 1-<3-Benzyloxy-4-methoxy-benzyl>-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methyl-isochinolin；(+/-)-O-Benzyl-laudanin；6,7-dimethoxy-1-[(4-methoxy-3-phenylmethoxyphenyl)methyl]-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
• CAS: 41183-02-2
• 化学式: C₂₇H₃₁NO₄
• 分子量: 433.547
• InChiKey: VGJZVOUZZFXQBK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  90 °C(Solv: ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  556.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.133±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  40.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-O-benzyllaudanidine 在 palladium on activated charcoal 氢氧化钾 、 硫酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.52h， 生成 N-methyllaurotetanine
  参考文献：
  名称：

  Studies on tetrahydroisoquinolines. XXVIII Syntheses of (.+-.)-N-methyllaurotetanine, (.+-.)-cassythicine, (.+-.)-9-hydroxy-1,2,3,10-tetramethoxyaporphine, (.+-.)-dicentrine, and (.+-.)-thalicsimidine.

  摘要：

  标题的非典型生物碱骨架是通过对1-(3-羟基-4-甲氧基苄基)-1, 2, 3, 4-四氢异喹啉进行铅四乙酸盐氧化合成的。

  DOI：

  10.1248/cpb.34.1946
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-benzyloxy-4-methoxy-benzyl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-isoquinoline 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (±)-O-benzyllaudanidine
  参考文献：
  名称：

  一种特异性抑制P-gp逆转肿瘤多药耐药的粉防己碱简化物及制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及一种特异性抑制P‑gp逆转肿瘤多药耐药的粉防己碱简化物及制备方法和应用，其特异性抑制P‑gp逆转肿瘤多药耐的粉防己碱简化物，具有如下通式结构：所述简化物能高效逆转胃癌、肺癌、食管癌等多种实体肿瘤细胞的多药耐药，该化合物具有较低的细胞毒性，能特异性地抑制介导肿瘤细胞多药耐药的关键外排泵蛋白P‑gp(P‑glycoprotein，P‑糖蛋白)，所述简化物与长春新碱、米托蒽醌、秋水仙碱、多西他赛等多种化疗药物联用，在体内外均能高效逆转肿瘤多药耐药，这类特异性P‑gp抑制剂作为抗肿瘤化疗增敏剂，提供了一种替代策略，可作为先导化合物用于新型耐药肿瘤逆转剂的研发。

  公开号：

  CN116655531A

文献信息

• Synthesis of Alkaloids by Stevens Rearrangement of Nitrile-Stabilized Ammonium Ylides: (±)-Laudanosine, (±)-Laudanidine, (±)-Armepavine, (±)-7-Methoxycryptopleurine, and (±)-Xylopinine
  作者：Julio Cesar Orejarena Pacheco、Günther Lahm、Till Opatz

  DOI：10.1021/jo400659n

  日期：2013.5.17

  nitrile function permits the facile construction of α-branched amines from α-aminonitriles. We employed this reaction sequence for the preparation of (±)-laudanosine, (±)-laudanidine and (±)-armepavine, (±)-7-methoxycryptopleurine, and (±)-xylopinine from two closely related and readily accessible bicyclic α-aminonitriles. The final products were obtained in high to almost quantitative yields (71–98%)

  腈稳定的铵化铵的史蒂文斯重排与腈功能的还原去除相结合，可以从α-氨基腈中轻松构建α-支链胺。我们使用此反应序列从两个密切相关且易于获得的双环α分子制备（±）-月桂氨酸，（±）-月桂定和（±）-臂章碱，（±）-7-甲氧基隐氨苄氨酸和（±）-木吡啶-氨基腈。最终产物是通过对这些起始原料进行N-烷基化而得到的季铵盐，以高至几乎定量的产率（71-98％）获得。
• The Efficient Synthesis of Morphinandienone Alkaloids by Using a Combination of Hypervalent Iodine(III) Reagent and Heteropoly Acid
  作者：Hiromi Hamamoto、Yukiko Shiozaki、Hisanori Nambu、Kayoko Hata、Hirofumi Tohma、Yasuyuki Kita

  DOI：10.1002/chem.200400358

  日期：2004.10.18

  The non-phenolic coupling reaction of benzyltetrahydroisoquinolines (laudanosine derivatives) by using a hypervalent iodine(III) reagent is described. In general, chemical oxidation of laudanosine gives glaucine. In contrast to general chemical oxidizing reagent systems, the novel use of reagent combination of phenyliodine bis(trifluoroacetate) (PIFA), and heteropoly acid (HPA) afforded morphinandienone

  描述了通过使用高价碘（III）试剂进行的苄基四氢异喹啉（月桂肌苷衍生物）的非酚偶联反应。通常，月桂肌苷的化学氧化产生青光氨酸。与一般的化学氧化试剂系统相比，苯基碘双（三氟乙酸盐）（PIFA）和杂多酸（HPA）试剂组合的新用途以极高的收率提供了吗啡酮。为了通过简单的反应步骤实现偶联反应，证明了使用硅胶负载的HPA代替HPA，并再次发挥了足够的收率。本试剂体系PIFA / HPA也被用于其他非酚苄基四氢异喹啉的氧化反应，并成功地转化为吗啡酮。
• Simplified Derivatives of Tetrandrine as Potent and Specific P-gp Inhibitors to Reverse Multidrug Resistance in Cancer Chemotherapy
  作者：Rong Zeng、Xiu-Ming Yang、Hong-Wei Li、Xue Li、Yu Guan、Tao Yu、Peng Yan、Wen Yuan、Sheng-Li Niu、Jing Gu、Ying-Chun Chen、Qin Ouyang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02061

  日期：2023.3.23

  Targeted inhibition of a drug efflux transporter P-glycoprotein (P-gp) is an important strategy to reverse multidrug resistance in cancer chemotherapy. In this study, a rationally structural simplification to natural tetrandrine was performed based on molecular dynamics simulation and fragment growth, leading to an easily prepared, novel, and simplified compound OY-101 with high reversal activity and

  靶向抑制药物外排转运蛋白 P-糖蛋白 (P-gp) 是逆转癌症化疗中多药耐药性的重要策略。本研究基于分子动力学模拟和片段生长对天然粉防己碱进行了合理的结构简化，得到了一种易于制备、新颖且简化的化合物OY-101，具有高逆转活性和低细胞毒性。通过逆转活性测定、流式细胞术、平板克隆形成测定和药物协同分析证实其与长春新碱（VCR）对耐药细胞Eca109/VCR具有优异的协同抗癌作用（IC 50 = 9.9 nM，RF = 690） 。进一步的机制研究证实OY-101是一种特异性、高效的P-gp抑制剂。重要的是，OY-101增加了体内VCR 致敏性，但没有明显的毒性。总体而言，我们的研究结果可能为设计新型特异性 P-gp 抑制剂作为抗肿瘤化疗增敏剂提供替代策略。
• Kikkawa, Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1959, vol. 79, p. 83,86
  作者：Kikkawa

  DOI：——

  日期：——
• Electrochemical oxidation of morphinandienones
  作者：Leif Christensen、Larry L. Miller

  DOI：10.1021/jo00337a010

  日期：1981.11