estra-5(10),9(11)-dien-3-one, 17β-hydroxy-17α-(3-methyl-1-butynyl) cyclic 3-(1,2-ethanediyl acetal) | 264129-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: estra-5(10),9(11)-dien-3-one, 17β-hydroxy-17α-(3-methyl-1-butynyl) cyclic 3-(1,2-ethanediyl acetal)
• 英文别名: (8S,13S,14S,17S)-13-methyl-17-(3-methylbut-1-ynyl)spiro[1,2,4,6,7,8,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,2'-1,3-dioxolane]-17-ol
• CAS: 264129-99-9
• 化学式: C₂₅H₃₄O₃
• 分子量: 382.543
• InChiKey: LKCSFFNZQZICIR-SBFWRKJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  estra-5(10),9(11)-dien-3-one, 17β-hydroxy-17α-(3-methyl-1-butynyl) cyclic 3-(1,2-ethanediyl acetal) 在 disodium hydrogenphosphate 、 双氧水 、 magnesium 、 六氟丙酮 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 11β-(2-methyl-2-phenyl-1,3-dioxalan)-17α-(3-methyl-1-butynyl)-estra-9-en-5α,17β-diol-3-one, cyclic 1,2-ethandiyl acetal
  参考文献：
  名称：

  11β-（4-二甲基氨基苯基）-17β-羟基-17α-（3-甲基-1-丁炔基）-4、9-雌二醇-3-酮和11β-（4-乙酰苯基）-17β-羟基-17α-的合成（3-甲基-1-丁炔基）-4、9-雌二醇-3-一个：米非司酮的两个新类似物（RU-486）。

  摘要：

  根据结构活性关系，已设计出强力的孕酮拮抗剂米非司酮1的两个新的类似物2和3。这两个类似物的合成已经通过修饰的合成序列和从（+）-雌酮开始的改进程序，在11个步骤中完成。与米非司酮1相比，发现化合物2对孕酮受体的相对结合亲和力更高，而化合物3的相对结合亲和力更低。

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(99)00097-5
• 作为产物：
  描述：

  1,1-二溴-3-甲基丁-1-烯 、 3-缩酮 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 10.0h， 以71%的产率得到estra-5(10),9(11)-dien-3-one, 17β-hydroxy-17α-(3-methyl-1-butynyl) cyclic 3-(1,2-ethanediyl acetal)
  参考文献：
  名称：

  11β-（4-二甲基氨基苯基）-17β-羟基-17α-（3-甲基-1-丁炔基）-4、9-雌二醇-3-酮和11β-（4-乙酰苯基）-17β-羟基-17α-的合成（3-甲基-1-丁炔基）-4、9-雌二醇-3-一个：米非司酮的两个新类似物（RU-486）。

  摘要：

  根据结构活性关系，已设计出强力的孕酮拮抗剂米非司酮1的两个新的类似物2和3。这两个类似物的合成已经通过修饰的合成序列和从（+）-雌酮开始的改进程序，在11个步骤中完成。与米非司酮1相比，发现化合物2对孕酮受体的相对结合亲和力更高，而化合物3的相对结合亲和力更低。

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(99)00097-5

文献信息

• Discovery of a Potent and Selective Steroidal Glucocorticoid Receptor Antagonist (ORIC-101)
  作者：Yosup Rew、Xiaohui Du、John Eksterowicz、Haiying Zhou、Nadine Jahchan、Liusheng Zhu、Xuelei Yan、Hiroyuki Kawai、Lawrence R. McGee、Julio C. Medina、Tom Huang、Chelsea Chen、Tatiana Zavorotinskaya、Dena Sutimantanapi、Joanna Waszczuk、Erica Jackson、Elizabeth Huang、Qiuping Ye、Valeria R. Fantin、Daqing Sun

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00743

  日期：2018.9.13

  glucocorticoid receptor (GR) has been linked to therapy resistance across a wide range of cancer types. Preclinical data suggest that antagonists of this nuclear receptor may enhance the activity of anticancer therapy. The first-generation GR antagonist mifepristone is currently undergoing clinical evaluation in various oncology settings. Structure-based modification of mifepristone led to the discovery of ORIC-101

  糖皮质激素受体（GR）已与多种癌症类型的治疗耐药性相关。临床前数据表明，该核受体的拮抗剂可以增强抗癌治疗的活性。第一代GR拮抗剂米非司酮目前正在各种肿瘤学环境中进行临床评估。米非司酮的基于结构的修饰导致发现了ORIC-101（28），这是一种高效的甾体GR拮抗剂，具有降低的雄激素受体（AR）激动活性，适合雄激素受体阳性肿瘤给药，并且对CYP2C8和CYP2C9的抑制作用得到改善最大限度地减少药物相互作用的可能性。与米非司酮不同，28可以与容易被CYP2C8代谢的化疗药物（如紫杉醇）共用。此外，在GR + OVCAR5卵巢癌异种移植模型中，有28种药物通过增强对化疗的反应表现出体内抗肿瘤活性。正在对28种药物的安全性和治疗潜力进行临床评估。