N--L-norleucine | 118586-12-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N--L-norleucine
• 英文别名: (2S)-2-[[(2S)-3-naphthalen-1-yl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]hexanoic acid
• CAS: 118586-12-2
• 化学式: C₂₇H₃₀N₂O₅
• 分子量: 462.546
• InChiKey: UAPDHWAPXXMQPX-ZEQRLZLVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.44
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  104.73
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N--L-norleucine 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (2RS,3RS,4S)-4--L-norleucyl>amino-2,3-dihydroxy-6-methylheptane
  参考文献：
  名称：

  Renin Inhibitors. III. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Transition-State Inhibitors Containing Dihydroxyethylene Isostere at the P1-P1' Site.

  摘要：

  描述了在易裂位点含有二羟基乙烯等排体的过渡态抑制剂的设计、合成和构效关系。在 P1-P1' 位点具有 (2S, 3R, 4S)-4-氨基-5-环己基-1-吗啉代-2, 3-戊二醇的化合物是有效的肾素抑制剂。 (2S, 3R, 4S)-4-[N-[(2S)-3-乙基磺酰基-2-(1-萘甲基)丙酰基]-L-正亮氨酰基]氨基-5-环己基-1-吗啉代-2, 3-戊二醇 (2) (BW-175) 是该系列中最有效的抑制剂（针对人肾素的 IC50：3.3 nM），对组织蛋白酶 D（IC50：26000 nM）和胃蛋白酶（IC50：>100000 nM）的抑制效果很差，并且因此它是针对肾素的。化合物 2 仅含有一种氨基酸，在大鼠中显示 10 mg/kg 剂量下的口服生物利用度为 2.8%，30 mg/kg 剂量下的口服生物利用度为 9.7%。在分子模型研究的基础上讨论了肾素和抑制剂 2 之间的相互作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.306
• 作为产物：
  描述：

  3-(1-萘基)-L-丙氨酸 在 N-甲基吗啉 、 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 N--L-norleucine
  参考文献：
  名称：

  Renin Inhibitors. I. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Transition-State Inhibitors Containing Homostatine Analogues at the Scissile Bond.

  摘要：

  描述了含有在切割键处的同胺酸类似物的过渡态肾素抑制剂的合成及其结构-活性关系。这些抑制剂包含了与血管紧张素原第7-12位（P4-P2'）相对应的氨基酸侧链。在同胺酸类似物的第2位（P1'）上的乙基、2-羟乙基和3-羟丙基比异丙基更有效地增加了效力。P1、P3和P4位点的氨基酸残基组合对效力很重要，结果表明S1、S3和S4在肾素中共同形成了一个巨大的疏水核心。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.364

文献信息

• KOIKE, YUTAKA;NAKANO, MASATO;ATSUUMI, SHUGO;TANAKA, SEIICHI;MORISHIMA, HA+
  作者：KOIKE, YUTAKA、NAKANO, MASATO、ATSUUMI, SHUGO、TANAKA, SEIICHI、MORISHIMA, HA+

  DOI：——

  日期：——