3‑(2‑hydroxyethyl)‑1H‑cinnolin‑4‑one | 1262057-20-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3‑(2‑hydroxyethyl)‑1H‑cinnolin‑4‑one
• 英文别名: 3-(2-Hydroxyethyl)cinnolin-4(1H)-one；3-(2-hydroxyethyl)-1H-cinnolin-4-one
• CAS: 1262057-20-4
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₂
• 分子量: 190.202
• InChiKey: OMIBMJOCUOHXAL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  209-212 °C
• 沸点：
  392.3±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  61.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3‑(2‑hydroxyethyl)‑1H‑cinnolin‑4‑one 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 2-甲基-2-丁烯 、 sodium hydride 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-[4-oxo-1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)cinnolin-3-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  口服生物可利用的邻苯二甲酮和肉桂醇羧酸衍生物作为 S1P2 拮抗剂对纤维化疾病的发现和优化

  摘要：

  特发性肺纤维化 (IPF) 是一种慢性进行性肺部疾病。目前的治疗只能减缓疾病进展，使新的治疗策略引人注目。越来越多的证据表明，S1P2 拮抗剂可能是对抗纤维化疾病的有效药物。我们的化合物集合被挖掘为具有与 S1P2 活性相关的亚结构特征的分子。弱效吲哚命中6在同源模型的帮助下，演变成一个有效的酞酮系列，带有一个羧酸。基于扩展清除分类系统 (ECCS) 的概念，通过针对与转运蛋白的潜在相互作用的修饰，改善了苯并咪唑子系列的次优药代动力学。作为化学赋能策略的一部分，脚手架跳跃允许快速探索与羧酸相邻的位置。化合物38具有良好的药代动力学和体外效力，在治疗环境中的三种不同的纤维化疾病体内小鼠模型中以 10 mg/kg BID 有效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01066
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-iodophenyl)-2-(piperidin-1-yl)diazene 在 四氢吡咯 、 四(三苯基膦)钯 、 甲烷磺酸 、 水 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 3‑(2‑hydroxyethyl)‑1H‑cinnolin‑4‑one
  参考文献：
  名称：

  三氮烯掩盖的重氮离子的Richter环化和共环​​化反应

  摘要：

  常规的Richter环化涉及将2-炔基苯胺与HX（aq）（X = Br或Cl）和NaNO 2重氮化，然后自发闭环，得到4-卤代辛啉和4-cinnolinone产物的混合物。不同的产品来自竞争X的攻击导致-和H 2中的环化步骤分别O，中，在中间-2-炔基苯基重氮离子。为了提高该反应的化学选择性，我们利用三氮烯作为掩蔽的重氮离子。这些可以使用MeSO 3进行屏蔽在无水溶剂中的氢和所得的2-炔基苯基重氮鎓离子通过掺入专门添加的亲核试剂进行化学选择性环化。此过程已扩展到拴系的亲核试剂，导致Richter诱导的共环化过程产生环稠合的cinnolines。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2010.10.122

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF FIBROSIS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE CEUX-CI DESTINÉS AU TRAITEMENT DE LA FIBROSE
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2019007696A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  The present invention discloses compounds according to Formula (I) Wherein R1, R2, L, A1, A2, A3, Cy and the subscript n are as defined herein. The present invention relates to antagonists compounds of sphingosine 1-phosphate (SIP) receptor, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treatment using the same, for the prophylaxis and/or treatment of diseases involving fibrotic diseases, inflammatory diseases, respiratory diseases, autoimmune diseases, metabolic diseases, cardiovascular diseases, and/or proliferative diseases by administering the compound of the invention.

  本发明揭示了根据式（I）的化合物，其中R1、R2、L、A1、A2、A3、Cy和下标n的定义如本文所述。本发明涉及拮抗神经酰胺1-磷酸（SIP）受体的化合物，其制备方法，包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物进行预防和/或治疗涉及纤维化疾病、炎症性疾病、呼吸道疾病、自身免疫疾病、代谢性疾病、心血管疾病和/或增生性疾病的方法，通过给予本发明的化合物。
• 一种GPR139受体激动剂及其制备方法
  申请人：浙江友宁生物医药科技有限公司

  公开号：CN117430561A

  公开（公告）日：2024-01-23

  本发明提供了一种如式(I)所示的化合物，或其在药学上可接受的盐，其中，R1、R2、R3、R4和R5等具有说明书中给出的定义。此外，本发明还提供了所述化合物及其药学上可接受的盐的制备方法，以及其在制备GPR139受体相关疾病的药物中的应用。#imgabs0#
• A convenient and efficient protocol for the synthesis of 4(1H)-cinnolones, 1,4-dihydrocinnolines, and cinnolines in aqueous medium: application for detection of nitrite ions
  作者：Raju Dey、Brindaban C. Ranu

  DOI：10.1016/j.tet.2011.09.016

  日期：2011.11

  3-Aryl/alkyl-4(1H)-cinnolones are obtained in one step from 2-aryl/alkylethynyl aniline by reaction with sodium nitrite and dilute hydrochloric acid via Richter cyclization. The alkyl cinnolones on reduction with Sn/HCl furnish 1,4-dihydro-3-alkylcinnolines, which are converted to 3-alkylcinnolines by treatment with NaNO2/HCl/KI. The whole process is carried out in aqueous medium at ambient temperature within a short reaction period. The reaction of 2-phenylethynyl aniline exhibits yellow color with UV absorbance at 391 nm and has been successfully tested for the detection of nitrite ions in water at parts per million concentration. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF FIBROSIS
  申请人：Galapagos NV

  公开号：EP3649119B1

  公开（公告）日：2021-11-03