N-(2,4-二甲氧基苯基)-N-(1-氧代-2-丙炔-1-基)-2-(2-噻吩基)甘氨酸甘氨酸乙酯 | 1401089-31-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-(2,4-二甲氧基苯基)-N-(1-氧代-2-丙炔-1-基)-2-(2-噻吩基)甘氨酸甘氨酸乙酯
• 英文名称: PACMA31
• 英文别名: N-(2,4-dimethoxyphenyl)-N-(1-oxo-2-propyn-1-yl)-2-(2-thienyl)glycyl-glycine ethyl ester；Pacma 31；ethyl 2-[[2-(2,4-dimethoxy-N-prop-2-ynoylanilino)-2-thiophen-2-ylacetyl]amino]acetate
• CAS: 1401089-31-3
• 化学式: C₂₁H₂₂N₂O₆S
• 分子量: 430.481
• InChiKey: AHOOZADJPNUFOQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2,4-二甲氧基苯基)-N-(1-氧代-2-丙炔-1-基)-2-(2-噻吩基)甘氨酸甘氨酸乙酯 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 (2-(N-(2,4-dimethoxyphenyl)propiolamido)-2-(thiophen-2-yl)acetyl)glycine
  参考文献：
  名称：

  推出 PDIA1 抑制新策略：基于活性的探针分析和靶向降解的整合

  摘要：

  PDIA1 在癌症中的过度表达刺激了对有效抑制剂的探索。然而，现有的抑制剂通常仅与一个活性位点结合，限制了其功效。在我们的研究中，我们通过将 PACMA31 () 类似物与 cereblon 定向的泊马度胺相结合，开发了一种 PROTAC 模拟探针。通过蛋白质谱分析，我们证实了与PDIA1活性位点半胱氨酸的特异性相互作用。我们进一步合成了带有噻吩环和各种连接体的 PROTAC 变体，以提高降解效率。值得注意的是，具有 PE​​G 连接体的 与 类似，可诱导 PDIA1 显着降解并抑制癌细胞增殖。的生物安全性与 的生物安全性相当，凸显了其在癌症治疗方面进一步发展的潜力。我们的研究结果强调了一种抑制 PDIA1 靶向降解的新策略，为癌症治疗提供了广阔的前景。这种方法可以克服传统抑制剂的局限性，为推进抗癌干预措施提供新途径。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107585
• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩甲醛 、 氰乙酸乙酯 、 2,4-二甲氧基苯胺 、 丙炔酸 以 甲醇 为溶剂， 以646 mg的产率得到N-(2,4-二甲氧基苯基)-N-(1-氧代-2-丙炔-1-基)-2-(2-噻吩基)甘氨酸甘氨酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  推出 PDIA1 抑制新策略：基于活性的探针分析和靶向降解的整合

  摘要：

  PDIA1 在癌症中的过度表达刺激了对有效抑制剂的探索。然而，现有的抑制剂通常仅与一个活性位点结合，限制了其功效。在我们的研究中，我们通过将 PACMA31 () 类似物与 cereblon 定向的泊马度胺相结合，开发了一种 PROTAC 模拟探针。通过蛋白质谱分析，我们证实了与PDIA1活性位点半胱氨酸的特异性相互作用。我们进一步合成了带有噻吩环和各种连接体的 PROTAC 变体，以提高降解效率。值得注意的是，具有 PE​​G 连接体的 与 类似，可诱导 PDIA1 显着降解并抑制癌细胞增殖。的生物安全性与 的生物安全性相当，凸显了其在癌症治疗方面进一步发展的潜力。我们的研究结果强调了一种抑制 PDIA1 靶向降解的新策略，为癌症治疗提供了广阔的前景。这种方法可以克服传统抑制剂的局限性，为推进抗癌干预措施提供新途径。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107585

文献信息

• [EN] GPX4 INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND THEIR USE FOR TREATING GPX4-MEDIATED DISEASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE GPX4, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ASSOCIÉES, ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MÉDIÉES PAR GPX4
  申请人：EUBULUS BIOTHERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021183702A1

  公开（公告）日：2021-09-16

  Provided herein are GPX4 inhibitors, e.g., a compound of Formula (I), and pharmaceutical compositions thereof. Also provided herein are methods of their use for treating, preventing, or ameliorating one or more symptoms of a GPX4-mediated disorder, disease, or condition.

  本文提供了GPX4抑制剂，例如化合物I的公式，并其药物组合物。本文还提供了它们用于治疗、预防或缓解GPX4介导的疾病、疾病或状况的方法。
• Propynoic Acid Carbamoyl Methyl-Amides and Pharmaceutical Compositions and Methods Based Thereon
  申请人：NEAMATI Nouri

  公开号：US20130071328A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  This invention discloses a series of novel propynoic acid carbamoyl methyl-amides (PACMAs), methods for synthesizing the PACMAs and pharmaceutical compositions containing the PACMAs. These novel compounds and compositions show cytotoxicity in cancer cells and are useful as lead compounds for anti-cancer drugs or pharmaceutical agents. This invention also discloses treatment methods that uses the PACMAs and pharmaceutical compositions as well as methods for promoting the release and nuclear localization of the transcription factor Nrf2.
• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING DISEASES MEDIATED BY PROTEIN DISULFIDE ISOMERASE
  申请人：Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc.

  公开号：US20180370912A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  Provided herein are compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts and compositions thereof for use in treating diseases associated with the activity or expression of protein disulfide isomerase, wherein the variables are as described herein.
• THIOL ISOMERASES INHIBITORS FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF FOOD ALLERGIES, ALLERGIC DISEASES, AND INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：WESTERN NEW ENGLAND UNIVERSITY

  公开号：US20210128679A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Disclosed are methods of treating, inhibiting, or preventing the development of, a food allergy in a patient by administering a therapeutically effective amount of a thiol isomerase inhibitor to a patient in need thereof. Also disclosed are methods for treatment of other allergic diseases and inflammatory diseases.
• [EN] THIOL ISOMERASES INHIBITORS FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF FOOD ALLERGIES, ALLERGIC DISEASES, AND INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE THIOL ISOMÉRASES POUR LE TRAITEMENT ET LA PRÉVENTION D'ALLERGIES ALIMENTAIRES, DE MALADIES ALLERGIQUES ET DE MALADIES INFLAMMATOIRES
  申请人：WESTERN NEW ENGLAND UNIV

  公开号：WO2019164874A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  Disclosed are methods of treating, inhibiting, or preventing the development of, a food allergy in a patient by administering a therapeutically effective amount of a thiol isomerase inhibitor to a patient in need thereof. Also disclosed are methods for treatment of other allergic diseases and inflammatory diseases.