4-amino-5-fluoro-7-(2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 892389-10-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 4-amino-5-fluoro-7-(2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-amino-5-fluoro-7-(2-fluoro-2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine；(2R,3R,4R,5R)-5-(4-amino-5-fluoro-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)-4-methyl-tetrahydrofuran-3-ol；(2R,3R,4R,5R)-5-(4-amino-5-fluoropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)-4-methyloxolan-3-ol
• CAS: 892389-10-5
• 化学式: C₁₂H₁₄F₂N₄O₃
• 分子量: 300.265
• InChiKey: KFNDLLNPXRZNIJ-YUTYNTIBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-5-fluoro-7-(2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 吡啶 、 咪唑 、 水 、 甲胺 、 三氟乙酸 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 56.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5'-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDES 5'-SUBSTITUÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES

  摘要：

  本发明涉及式(I)的5'-取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中B、X、Y、Z、R1、R2、R3和R3'如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种5'-取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些5'-取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。

  公开号：

  WO2013009735A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-5-氟-7H-吡咯并[2,3-D]-嘧啶 在 氨 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-amino-5-fluoro-7-(2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5'-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDES 5'-SUBSTITUÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES

  摘要：

  本发明涉及式(I)的5'-取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中B、X、Y、Z、R1、R2、R3和R3'如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种5'-取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些5'-取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。

  公开号：

  WO2013009735A1

文献信息

• Synthesis and antiviral activity of 2′-deoxy-2′-fluoro-2′-C-methyl-7-deazapurine nucleosides, their phosphoramidate prodrugs and 5′-triphosphates
  作者：Junxing Shi、Longhu Zhou、Hongwang Zhang、Tamara R. McBrayer、Mervi A. Detorio、Melissa Johns、Leda Bassit、Megan H. Powdrill、Tony Whitaker、Steven J. Coats、Matthias Götte、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.09.089

  日期：2011.12

  novel α- and β-d-2′-deoxy-2′-fluoro-2′-C-methyl-7-deazapurine nucleoside analogs were synthesized and evaluated for in vitro antiviral activity. Several α- and β-7-deazapurine nucleoside analogs exhibited modest anti-HCV activity and cytotoxicity. Four synthesized 7-deazapurine nucleoside phosphoramidate prodrugs (18–21) showed no anti-HCV activity, whereas the nucleoside triphosphates (22–24) demonstrated

  合成了30 种新型 α- 和 β- d -2'-deoxy-2'-fluoro-2'- C -methyl-7-deazapurine 核苷类似物，并评估了其体外抗病毒活性。几种 α- 和 β-7- 脱氮嘌呤核苷类似物表现出适度的抗 HCV 活性和细胞毒性。四种合成的 7-脱氮嘌呤核苷氨基磷酸酯前药 ( 18 – 21 ) 没有表现出抗 HCV 活性，而三磷酸核苷 ( 22 – 24)) 显示出对野生型和 S282T 突变型 HCV 聚合酶的有效抑制作用。Huh-7 细胞的细胞药理学研究表明，核苷或氨基磷酸酯前药均未形成显着水平的 5'-三磷酸，表明磷酸化不足是缺乏抗 HCV 活性的原因。抗 HIV-1 活性的评估表明，一种不寻常的 α 型 7-碳甲氧基乙烯基取代核苷 ( 10 ) 具有良好的抗 HIV-1 活性（EC 50  = 0.71 ± 0.25 μM；EC 90  = 9.5 ±
• Synthesis and anti-HCV activity of a new 2′-deoxy-2′-fluoro-2′-C-methyl nucleoside analogue
  作者：Weidong Hu、Ping’an Wang、Chuanjun Song、Zhenliang Pan、Qiang Wang、Xiaohe Guo、Xuejun Yu、Zhenhua Shen、Shuyang Wang、Junbiao Chang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.10.076

  日期：2010.12

  2′-Deoxy-2′-fluoro-2′-C-methyl nucleoside analogue 4 was designed and synthesized. Initial biological studies indicated that this compound showed promising activity against HCV replication.

  设计合成了2'-Deoxy-2'-fluoro-2'- C-甲基核苷类似物4。最初的生物学研究表明，该化合物显示出有希望的抗 HCV 复制活性。
• Fluorinated Pyrrolo[2,3-D]Pyrimidine Nucleosides for the Treatment of Rna-Dependent Rna Viral Infection
  申请人：MacCoss Malcolm

  公开号：US20080280842A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  The present invention provides fluorinated pyrrolo[2,3,d]pyrimidine nucleoside compounds which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as precursors to inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as precursors to inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such fluorinated pyrrolo[2,3-d]pyrimidine nucleoside alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the fluorinated pyrrolo[2,3-d]pyrimidine nucleoside of the present invention.

  本发明提供了一种氟代吡咯并[2,3,d]嘧啶核苷化合物，其是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，可用于治疗RNA依赖性RNA病毒感染。它们特别适用于作为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制剂的前体，作为HCV复制抑制剂的前体，和/或用于治疗丙型肝炎感染。该发明还描述了含有这种氟代吡咯并[2,3-d]嘧啶核苷单独或与其他对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染活性的药物组合物。还公开了使用本发明的氟代吡咯并[2,3-d]嘧啶核苷抑制RNA依赖性RNA聚合酶，抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• WO2006/65335
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• A New Route for the Synthesis of 4-Amino-5-Fluoro-7-(2′-Deoxy-2′-Fluoro-2′-<i>C</i>-Methyl-<i>β</i>-<scp>d</scp>- Ribofuranosyl)-1<i>H</i>-Pyrrolo[2,3-D]Pyrimidine
  作者：Weidong Hu、Qinghua Yang、Shuyang Wang、Gang Huang、Yueteng Zhang、Jingjing Dong、Jinfeng Kang、Chuanjun Song、Junbiao Chang

  DOI：10.1080/15257770.2013.797994

  日期：2013.1

  A new route for the synthesis of the anti-HCV nucleoside analogue, 4-amino-5-fluoro-7-(2-deoxy-2-fluoro-2-C-methyl--d-ribofuranosyl)-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 1, was developed.