7-Methylthiocamptothecin | 203923-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 7-Methylthiocamptothecin
• 英文别名: (19S)-19-ethyl-19-hydroxy-10-methylsulfanyl-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 203923-75-5
• 化学式: C₂₁H₁₈N₂O₄S
• 分子量: 394.4
• InChiKey: KXXNHCDDGUWEQK-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

文献信息

• [EN] HIGHLY LIPOPHILIC CAMPTOTHECIN DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE CAMPTOTHECINE HAUTEMENT LIPOPHILE
  申请人：BIONUMERIK PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1998035940A1

  公开（公告）日：1998-08-20

  (EN) This invention relates to novel derivatives of camptothecin, and will, particularly to derivatives having a substitution at the C-7 position, or at one of the C-9, C-10, C-11 or C-12 positions, or to disubstituted derivatives having a first substitution at C-7 and a second at one of C-9, C-10, C-11 or C-12. The invention also includes methods of using the compounds as Topoisomerase I inhibitors to treat patients with cancer. The invention also includes pharmaceutical formulations which consist of the novel compounds in solution or suspension with one or more pharmaceutical excipients or diluents.(FR) Cette invention porte sur de nouveaux dérivés de camptothécine, et notamment sur des dérivés ayant une substitution à la position C-7 ou à au moins une des positions C-9, C-10, C-11 ou C-12, ou sur des dérivés disubstitués ayant une première substitution en C-7 et une seconde au niveau d'une des positions C-9, C-10, C-11 ou C-12. Cette invention porte également sur des procédés d'utilisation des composés agissant comme inhibiteurs de Topoisomérase I pour traiter les patients atteints d'un cancer. Cette invention porte encore sur des formulations pharmaceutiques comprenant les nouveaux composés dans une solution ou une suspension avec un ou plusieurs excipients ou diluants pharmaceutiques.

  该发明涉及新型的喜树碱衍生物，特别是具有在C-7位置或C-9、C-10、C-11或C-12位置之一的取代基的衍生物，或具有第一取代基在C-7和第二取代基在C-9、C-10、C-11或C-12之一的双取代衍生物。该发明还包括将这些化合物用作拓扑异构酶I抑制剂治疗患有癌症的患者的方法。该发明还包括将这些新化合物与一个或多个药物载体或稀释剂溶解或悬浮在一起的药物制剂。
• [EN] HIGHLY LIPOPHILIC CAMPTOTHECIN DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE CAMPTOTHECINE HAUTEMENT LIPOPHILES
  申请人：BIONUMERIK PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1998007727A1

  公开（公告）日：1998-02-26

  (EN) Compounds having formula (I), wherein R1 is acyl of formula -C(O)R2 wherein R2 is C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl or aryl; or R1 is C2-8 alkenyl or C2-8 alkynyl, each of which is optionally substituted by one or more halogen atoms, hydroxy groups, C1-6 alkyl or C1-6 alkoxy groups; or R1 is halo; oxo, in which case the 1,2- and 6,7-ring double bonds are replaced by a single 2,6-ring double bond; or -S-R3, wherein R3 is C1-6 alkyl, aryl or halo- or C1-6 alkyl-substituted aryl; or R1 is -S(O)-C1-6 alkyl; -OSO2CF3; or -SiR8R9R10, -R5-SiR8R9R10 or -S-R5-SiR8R9R10 wherein R5 is C1-6 alkylene, C2-6 alkenylene or C2-6 alkynylene and each of R8, R9 and R10 is individually hydrogen or C1-6 alkyl; and R11 is hydrogen, hydroxy or a hydroxy-protecting group which protects the hydroxy group against triflylation; in the form of the free bases or pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof are highly lipophilic, lactone stable, do not require metabolic activation, and are anti-neoplastic compounds.(FR) La présente invention concerne des composés de formule (I): où R1 est un acyle de formule -C(O)R2 où R2 est alkyle C1-6, alcényle C2-6, alkynyle C2-6 ou aryle; ou R1 est alcényle C2-8 ou alkynyle C2-8, chacun étant facultativement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par des groupes hydroxy, par des groupes alkyle C1-6 ou alcoxy C1-6; ou R1 est halo; oxo, auquel cas les doubles liaisons du noyau 1,2 et 6,7 sont remplacées par une seule double liaison du noyau 2,6; ou -S-R3, où R3 est alkyle C1-6, aryle ou aryle à substitution halo- ou alkyle C1-6; ou R1 est S(O)- alkyle C1-6; -OSO2CF3; ou -SiR8R9R10, -R5-SiR8R9R10 ou -S-R5-SiR8R9R10 où R5 est alkylène C1-6, alcénylène C2-6 ou alkynylène C2-6 et R8, R9 et R10 sont chacun individuellement hydrogène ou alkyle C1-6; et R11 est hydrogène, hydroxy ou un groupe inhibant l'hydroxy protégeant le groupe hydroxy contre la triflylation; sous la forme de bases libres ou de leurs sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables, lesquels composés sont hautement lipophiles, stables à la lactone, ne requièrent pas d'activation métabolique, et sont des composés anti-néoplasiques.

  化合物的化学式为(I)，其中R1是式为-C(O)R2的酰基，其中R2是C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基或芳基；或者R1是C2-8烯基或C2-8炔基，其中每个基团可以选择性地被一个或多个卤素原子，羟基，C1-6烷基或C1-6烷氧基取代；或者R1是卤素；氧代，此时1,2- 和6,7-环双键被单个2,6-环双键替代；或-S-R3，其中R3是C1-6烷基，芳基或卤素或C1-6烷基取代的芳基；或R1是-S（O）-C1-6烷基；-OSO2CF3；或-SiR8R9R10，-R5-SiR8R9R10或-S-R5-SiR8R9R10，其中R5是C1-6亚烷基，C2-6亚烯基或C2-6炔基，R8，R9和R10各自独立地是氢或C1-6烷基；R11是氢，羟基或保护羟基的羟基保护基，用于保护羟基免受三氟甲基化作用；以自由碱或药学上可接受的酸加合盐的形式存在，具有高脂溶性，稳定的内酯，不需要代谢激活，并且是抗肿瘤化合物。
• HIGHLY LIPOPHILIC CAMPTOTHECIN DERIVATIVES
  申请人：BIONUMERIK PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP0925301A1

  公开（公告）日：1999-06-30
• EP1017675A4
  申请人：——

  公开号：EP1017675A4

  公开（公告）日：2001-08-22
• US5910491A
  申请人：——

  公开号：US5910491A

  公开（公告）日：1999-06-08