3-Hydroxy-17-oxo-oestratetraen-(1,3,5(10),14) | 2119-18-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-Hydroxy-17-oxo-oestratetraen-(1,3,5(10),14)
• 英文别名: 3-hydroxyestra-1,3,5(10),14-tetraen-17-one；14-Dehydroestrone；3-Hydroxy-1,3,5,(10),14-Oestratetraen-17-on
• CAS: 2119-18-8
• 化学式: C₁₈H₂₀O₂
• 分子量: 268.356
• InChiKey: GERQYZAKCZWVPL-RKVPGOIHSA-N

物化性质

• 沸点：
  449.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.74
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Hydroxy-17-oxo-oestratetraen-(1,3,5(10),14) 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 三乙胺 、 对甲苯磺酰氯 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 25.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现基于类固醇的新型组胺 H3 受体拮抗剂/反向激动剂

  摘要：

  基于类固醇的组胺 H3 受体拮抗剂 （d-homoazasteroids） 是通过结合 HTS 命中分子的不同结构元件设计的。它们被表征，其中几个对具有拮抗剂/反向激动剂特征的 H3 受体表现出非常高的亲和力。特别是，17a-氮杂-d-高内酰胺化学型表现出优异的 H3R 活性以及显着的体内 H3 拮抗作用。开始优化化学型，特别强调消除 hERG 和毒蕈碱亲和力。此外，还进行了基于配体的 SAR 考虑和分子对接研究以预测分子的结合模式。最有前途的化合物 （XXI、XXVIII 和 XX） 几乎没有显示毒蕈碱和 hERG 亲和力。他们在体外功能测试中显示出拮抗剂/反向激动剂特性，这在大鼠体内致深试验中很明显。它们在人和大鼠肝脏微粒体中相当稳定，并在位置识别和新物体识别认知范式中提供显着的体内效力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02117
• 作为产物：
  描述：

  acetate of 16α-monobromoestrone 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-Hydroxy-17-oxo-oestratetraen-(1,3,5(10),14)
  参考文献：
  名称：

  雌激素的构效关系。14-脱氢和轴向甲基在 C-7、C-9 和 C-11 上的影响

  摘要：

  在大鼠中评估了 30 种化合物的促子宫作用、抑制促性腺激素释放和 (3H) 雌二醇-17 β 从子宫细胞溶质制剂中的竞争性置换。7 α-甲基雌二醇-17 β 作为促子宫剂的活性是雌二醇-17 β 的 150%。Estradiol-17 beta 是最活跃的促性腺激素释放抑制剂。11 beta-Methylestradiol-17 beta 在从“雌激素受体”置换 (3H) estradiol-17 beta 方面具有 estradiol-17 beta 活性的 124%。在三种测定中的任何一种中，9 α-甲基都显着降低了雌激素的效力。14-脱氢改性仅在雌二醇-17 β 3-甲基醚系列中是有利的。促子宫活性和抑制促性腺激素释放不平行。抑制促性腺激素释放的最佳化合物，与促子宫活性相比，是雌酮。“雌激素受体”测定数据与亲子宫测定数据相当好相关，但仅针对具有游离3-羟基的化合物；即便如此，也注意到了一些例外情况。

  DOI：

  10.1016/0039-128x(83)90054-5

文献信息

• Chemical synthesis of the 17-propanamide derivatives of stereoisomeric Δ14-17α- and 17β-estradiols: potential 17β-hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
  作者：Takashi Iida、Shoujiro Ogawa、Hideyuki Tamegai、Yuuki Adachi、Hiroaki Saito、Shigeo Ikegawa、Hiroaki Konishi、Akimitsu Takagi、Takeshi Matsuzaki

  DOI：10.1016/j.chemphyslip.2010.11.005

  日期：2011.2

  (1) conversion of estrone to the corresponding Δ14-estrone, (2) Grignard reaction of Δ14-estrone with allylmagnesium bromide followed by regioselective hydroboration of the resulting stereoisomeric 17ξ-allyl-Δ14-17ξ-ols with 9-borabicyclo[3.3.1]nonane (9-BBN), and (3) direct amidation of the 17ξ-O-/17ξ-C-spiro-γ-lactones with NH3 under positive pressure of H2.

  非对映体Δ的17 -丙酰胺衍生物14 -17α-和17β-雌二醇，一个17β羟基类固醇脱氢酶（17β-HSD）抑制剂的潜在候选，在从雌酮11个步骤合成。主反应中使用涉及雌酮（1）转化成相应的Δ 14 -estrone，（2）格氏Δ的反应14 -estrone与烯丙基溴化镁，然后将所得立体异构17ξ烯丙基Δ的区域选择性硼氢化14 -17ξ-含9-borabicyclo [3.3.1]壬烷（9-BBN）的醇和（3）在H 2正压下用NH 3直接酰胺化17ξ- O- /17ξ - C-螺-γ-内酯。