2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-1-(piperazin-1-yl)ethanone | 62556-23-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-1-(piperazin-1-yl)ethanone
• 英文别名: 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-1-(piperazin-1-yl)ethan-1-one；N-piperazinyl-2-{1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl}acetamide；2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]-1-piperazin-1-ylethanone
• CAS: 62556-23-4
• 化学式: C₂₃H₂₄ClN₃O₃
• 分子量: 425.915
• InChiKey: XVPOLQBQJCOBTO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  588.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-1-(piperazin-1-yl)ethanone 、 1-(5-carboxypentyl)-2-((E)-2-((E)-2-chloro-3-(2-((E)-1-ethyl-5-iodo-3,3-dimethylindolin-2-ylidene)ethylidene)cyclohex-1-en-1-yl)vinyl)-3,3-dimethyl-3H-indol-1-ium 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以35%的产率得到2-((E)-2-((E)-2-chloro-3-(2-((E)-1-ethyl-5-iodo-3,3-dimethylindolin-2-ylidene)ethylidene)cyclohex-1-en-1-yl)vinyl)-1-(6-(4-(2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetyl)piperazin-1-yl)-6-oxohexyl)-3,3-dimethyl-3H-indol-1-ium
  参考文献：
  名称：

  用于 COX-2 靶向光动力癌症治疗的近红外荧光七次甲基花青染料

  摘要：

  两种 I-IR799 衍生物是 NIR 吸收探针，可被激活用于光动力疗法 (PDT)。与另一种含有塞来昔布的探针 (I-IR799-CXB) 相比，含有吲哚美辛的 I-IR799-IMC 表现出优异的癌症靶向和 PDT 性能。I-IR799-IMC 可以通过 OATP 快速内化并被癌细胞识别，这被证明与 COX-2 水平有关。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100780
• 作为产物：
  描述：

  Tert-butyl 4-[2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetyl]piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-1-(piperazin-1-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  一流的基于吲哚美辛的 PROTAC 的设计、合成和生物学评价，该 PROTAC 能够降解 SARS-CoV-2 主要蛋白酶并具有广谱抗病毒活性

  摘要：

  迄今为止，蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）技术已成功应用于介导蛋白酶体诱导的多个药物靶点的降解，主要与肿瘤学、免疫性疾病和神经退行性疾病相关。另一方面，其在抗病毒药物发现领域的开发仍处于起步阶段。最近，我们描述了两种基于吲哚美辛 (INM) 的 PROTAC，它们对冠状病毒表现出广谱抗病毒活性。在这里，我们报告了一系列基于 INM 的新颖 PROTAC 的设计、合成和表征，这些 PROTAC 招募 Von-Hippel Lindau (VHL) 或 cereblon (CRBN) E3 连接酶。基于 INM 的 PROTAC 组也通过改变连接体部分而扩大。抗病毒活性非常容易受到这种修饰的影响，特别是对于劫持 VHL 作为 E3 连接酶的 PROTAC，一种基于哌嗪的化合物 (PROTAC ) 在受感染的人肺细胞中显示出有效的抗 SARS-CoV-2 活性。有趣的是，迄今为止出现的最有希望的

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116202

文献信息

• Synthesis, characterization and biological evaluation of some new indomethacin analogs with a colon tumor cell growth inhibitory activity
  作者：Sally I. Eissa

  DOI：10.1007/s00044-017-1932-8

  日期：2017.9

  design novel amide analogs, and the effects of those analogs on the proliferation of human cancer cells were evaluated against three colon cancer cell lines, namely, HCT-116, CACO-2, and HT-29. Compared to indomethacin, the new derivatives displayed significantly increased activities. Interestingly two of the indomethacin analogs 7a and 8c displayed high growth inhibitory activity in nano-molar to micro-molar

  尤其关注结直肠癌，并提出可能有助于加速吲哚美辛在癌症治疗中未来临床应用的研究策略，将吲哚美辛的分子结构用作起始支架，以设计新型酰胺类似物，以及这些类似物对结肠癌的影响。针对三种结肠癌细胞系，即HCT-116，CACO-2和HT-29，评估了人类癌细胞的增殖。与消炎痛相比，新衍生物显示出显着增加的活性。有趣的是吲哚美辛类似物7a和8c中的两个对所有三种人类结肠癌细胞系均表现出从纳摩尔至微摩尔范围的高生长抑制活性，IC50值范围从0.055至4.0 µg / ml，而5-氟尿嘧啶（5-FU）的IC50值为0.7–5.45 µg / ml 。此外，研究了有希望的化合物7a和8c分别对HT-29和HCT-116细胞系的细胞毒性活性的潜在机制。结果表明，化合物7a和8c分别在HT-29和HCT-116细胞中阻滞了G1 / S和G0 / G1期的细胞周期，并可能通过caspase-3依赖性途径诱导凋亡。
• Methods and compositions for diagnostic and therapeutic targeting of COX-2
  申请人：Marnett J. Lawrence

  公开号：US20070292352A1

  公开（公告）日：2007-12-20

  The presently disclosed subject matter provides compositions that selectively bind cyclooxygenase-2 and comprise a therapeutic and/or diagnostic moiety. Also provided are methods for using the disclosed compositions for diagnosing (i.e., by imaging) a target cell and/or treating a disorder associated with a cyclooxygenase-2 biological activity.

  目前公开的主题提供了选择性结合环氧合酶-2并包含治疗和/或诊断基团的组合物。还提供了使用公开的组合物进行诊断（即通过成像）目标细胞和/或治疗与环氧合酶-2生物活性相关的疾病的方法。
• US7736624B2
  申请人：——

  公开号：US7736624B2

  公开（公告）日：2010-06-15
• Near‐Infrared Fluorescent Heptamethine Cyanine Dyes for COX‐2 Targeted Photodynamic Cancer Therapy
  作者：Sirilak Wangngae、Siriwalee Siriwibool、Kantapat Chansaenpak、Sirawit Wet‐osot、Rung‐Yi Lai、Anyanee Kamkaew

  DOI：10.1002/cmdc.202100780

  日期：2022.5.4

  I-IR799 derivatives are NIR-absorbing probes that can be activated for photodynamic therapy (PDT). I-IR799-IMC, containing indomethacin, exhibits superior cancer targeting and PDT performance relative to another probe containing celecoxib (I-IR799-CXB). I-IR799-IMC can be rapidly internalized via OATPs and recognized by cancer cells which is demonstrated to be related to COX-2 levels.

  两种 I-IR799 衍生物是 NIR 吸收探针，可被激活用于光动力疗法 (PDT)。与另一种含有塞来昔布的探针 (I-IR799-CXB) 相比，含有吲哚美辛的 I-IR799-IMC 表现出优异的癌症靶向和 PDT 性能。I-IR799-IMC 可以通过 OATP 快速内化并被癌细胞识别，这被证明与 COX-2 水平有关。
• Design, synthesis, and biological evaluation of first-in-class indomethacin-based PROTACs degrading SARS-CoV-2 main protease and with broad-spectrum antiviral activity
  作者：Jenny Desantis、Alessandro Bazzacco、Michela Eleuteri、Sara Tuci、Elisa Bianconi、Antonio Macchiarulo、Beatrice Mercorelli、Arianna Loregian、Laura Goracci

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116202

  日期：2024.3

  human lung cells. Interestingly, degradation assays in both uninfected and virus-infected cells with the most promising PROTACs emerged so far (PROTACs and ) demonstrated that INM-PROTACs do not degrade human PGES-2 protein, as initially hypothesized, but induce the concentration-dependent degradation of SARS-CoV-2 main protease (M) both in M-transfected and in SARS-CoV-2-infected cells. Importantly

  迄今为止，蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）技术已成功应用于介导蛋白酶体诱导的多个药物靶点的降解，主要与肿瘤学、免疫性疾病和神经退行性疾病相关。另一方面，其在抗病毒药物发现领域的开发仍处于起步阶段。最近，我们描述了两种基于吲哚美辛 (INM) 的 PROTAC，它们对冠状病毒表现出广谱抗病毒活性。在这里，我们报告了一系列基于 INM 的新颖 PROTAC 的设计、合成和表征，这些 PROTAC 招募 Von-Hippel Lindau (VHL) 或 cereblon (CRBN) E3 连接酶。基于 INM 的 PROTAC 组也通过改变连接体部分而扩大。抗病毒活性非常容易受到这种修饰的影响，特别是对于劫持 VHL 作为 E3 连接酶的 PROTAC，一种基于哌嗪的化合物 (PROTAC ) 在受感染的人肺细胞中显示出有效的抗 SARS-CoV-2 活性。有趣的是，迄今为止出现的最有希望的