(1R,3S)-(-)-3-[1-(N-allyl-N-but-3-enoylamino)-1-methylethyl]cyclohexanecarboxylic acid methyl ester | 1107649-02-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (1R,3S)-(-)-3-[1-(N-allyl-N-but-3-enoylamino)-1-methylethyl]cyclohexanecarboxylic acid methyl ester
• 英文别名: (1R,3S)-3-[1-(allyl-but-3-enoyl-amino)-1-methyl-ethyl]-cyclohexanecarboxylic acid methyl ester；methyl (1R,3S)-3-[2-[but-3-enoyl(prop-2-enyl)amino]propan-2-yl]cyclohexane-1-carboxylate
• CAS: 1107649-02-4
• 化学式: C₁₈H₂₉NO₃
• 分子量: 307.433
• InChiKey: OKXUPACJAUGLKD-CABCVRRESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3S)-(-)-3-[1-(N-allyl-N-but-3-enoylamino)-1-methylethyl]cyclohexanecarboxylic acid methyl ester 在 Grubbs catalyst first generation 、 1% Pd on activated carbon 、 水 、 氢气 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (1R,3S)-3-(2-(2-oxopiperidin-1-yl)propan-2-yl)cyclohexane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Corrigendum to “Structure-based design and synthesis of novel P2/P3 modified, non-peptidic β-secretase (BACE-1) inhibitors” [Bioorg. Med. Chem. Lett. 20 (2010) 1924–1927]

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.01.001
• 作为产物：
  描述：

  methyl (1R,3S)-3-(2-aminopropan-2-yl)cyclohexane-1-carboxylate 在 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 (1R,3S)-(-)-3-[1-(N-allyl-N-but-3-enoylamino)-1-methylethyl]cyclohexanecarboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Corrigendum to “Structure-based design and synthesis of novel P2/P3 modified, non-peptidic β-secretase (BACE-1) inhibitors” [Bioorg. Med. Chem. Lett. 20 (2010) 1924–1927]

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.01.001

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED CYCLOHEXANECARBOXAMIDES USEFUL AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] CYCLOHEXANECARBOXAMIDES SUBSTITUÉS UTILES COMME INHIBITEURS DE BACE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2009013293A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The invention relates to novel amide compounds of the formula (I) in which all of the variables are as defined in the specification, in free form or in salt form, to their preparation, to their use as medicaments and to medicaments comprising them.

  该发明涉及公式（I）中的新型酰胺化合物，其中所有变量均如规范中定义的那样，以自由形式或盐形式存在，以及它们的制备方法，作为药物的用途以及包含它们的药物。
• Structure-based design and synthesis of novel P2/P3 modified, non-peptidic β-secretase (BACE-1) inhibitors
  作者：Stephen Hanessian、Zhihui Shao、Claudia Betschart、Jean-Michel Rondeau、Ulf Neumann、Marina Tintelnot-Blomley

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.01.139

  日期：2010.3

  peptidomimetic BACE-1 inhibitors, the P2 amino acid including the P2/P3 peptide bond was replaced by a rigid 3-aminomethyl cyclohexane carboxylic acid. Co-crystallization revealed an unexpected binding mode with the P3/P4 amide bond placed into the S3 pocket resulting in a new hydrogen bond interaction pattern. Further optimization based on this structure resulted in highly potent BACE-1 inhibitors with selectivity

  从拟肽BACE-1抑制剂开始，包括P2 / P3肽键的P2氨基酸被刚性的3-氨甲基环己烷羧酸取代。共结晶显示出意外的结合模式，其中P3 / P4酰胺键置于S3袋中，从而产生了新的氢键相互作用模式。基于此结构的进一步优化产生了对BACE-2和组织蛋白酶D具有选择性的高效BACE-1抑制剂。