4-(氯甲基)-3-甲基吡啶盐酸盐 | 117934-36-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4-(氯甲基)-3-甲基吡啶盐酸盐
• 英文名称: 4-(chloromethyl)-3-methylpyridine hydrochloride
• 英文别名: 4-(Chloromethyl)-3-methylpyridine hydrochloride；4-(chloromethyl)-3-methylpyridine;hydrochloride
• CAS: 117934-36-8
• 化学式: C₇H₈ClN*ClH
• 分子量: 178.061
• InChiKey: ACAQSRMVBOXHLG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.55
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(氯甲基)-3-甲基吡啶盐酸盐 、 4-(3,5-difluorophenyl)pyrrolidin-2-one 在 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.5h， 以78%的产率得到4-(3',5'-difluorophenyl)-1-[(3-methylpyridin-4-yl)-methyl]pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  合成和体内评价新型PET示踪剂成像非人类灵长类动物的突触囊泡糖蛋白2A（SV2A）。

  摘要：

  突触的结构破坏和改变与许多脑部疾病有关，包括阿尔茨海默氏病，癫痫，抑郁症和精神分裂症。我们先前已经开发了PET放射性示踪剂11 C-UCB-J，用于非人灵长类动物和人中突触小泡糖蛋白2A（SV2A）和突触密度的成像和定量。在这里，我们报告了一种新型放射性示踪剂18 F-SDM-8的合成及其在恒河猴中的体内评估。在体外SDM-8结合测定显示高SV2A结合亲和力（ķ我= 0.58纳米）。制备的18 F-SDM-8具有高摩尔活度（241.7 MBq / nmol）和放射化学纯度（> 98％）。在大脑中，18F-SDM-8表现出很高的摄取量，峰值标准化摄取值（SVU）大于8，并且动力学迅速且可逆。用左乙拉西坦进行的置换研究以及用UCB-J和左乙拉西坦的阻断研究证明了其对SV2A的结合可逆性和特异性。计算区域结合电位值，范围从脑干中的0.8到扣带状皮层中的4.5。通过与11 C-UCB-J进行比较，18

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.8b00526
• 作为产物：
  描述：

  4-羟甲基-3甲基-吡啶 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以96%的产率得到4-(氯甲基)-3-甲基吡啶盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  突触密度正电子发射断层扫描成像剂 SynVesT-1 的有机催化不对称合成

  摘要：

  杂环非乙酰胺配体用作突触小泡糖蛋白 2A (SV2A) 的正电子发射断层扫描 (PET) 成像剂，在诊断各种神经精神疾病方面具有潜在应用。迄今为止，获取这些光学活性化合物的主要合成策略涉及后期中间体的外消旋合成，然后是对映体的分离。在这里，我们描述了使用亚胺有机催化不对称合成 SynVesT-1，一种重要的 SV2A PET 显像剂。关键步骤涉及使用 Merck 双酸助催化剂系统在 Jørgensen–Hayashi 催化剂存在下将硝基甲烷与肉桂醛共轭加成。所得内酰胺的N-烷基化随后完成了 SynVesT-1 的七步合成。这种方法适用于有机锡类似物的合成，在铜 (II) 介导的氟脱锡之后，可以快速获得 [ 18 F]SynVesT-1。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c01895

文献信息

• SUBSTITUTED PYRIDINE DERIVATIVES AS SARM1 INHIBITORS
  申请人：Nura Bio, Inc.

  公开号：US20220081417A1

  公开（公告）日：2022-03-17

  This disclosure is drawn to substituted pyridine compounds and compositions, and associated methods, useful for inhibition of SARM1 activity and/or for treating or preventing neurological diseases.

  本公开涉及替代吡啶化合物和组合物，以及相关方法，用于抑制SARM1活性和/或用于治疗或预防神经系统疾病。
• Synthesis and in vivo evaluation of [18F]UCB-J for PET imaging of synaptic vesicle glycoprotein 2A (SV2A)
  作者：Songye Li、Zhengxin Cai、Wenjie Zhang、Daniel Holden、Shu-fei Lin、Sjoerd J. Finnema、Anupama Shirali、Jim Ropchan、Stephane Carre、Joel Mercier、Richard E. Carson、Nabeel Nabulsi、Yiyun Huang

  DOI：10.1007/s00259-019-04357-w

  日期：2019.8

  Hence, PET imaging of the synaptic vesicle glycoprotein 2A (SV2A) may be a valuable in vivo biomarker for neurologic and psychiatric diseases. We previously developed [11C]UCB-J, a PET radiotracer with high affinity and selectivity toward SV2A; however, the short radioactive half-life (20 min for 11C) places some limitations on its broader application. Herein, we report the first synthesis of the longer-lived

  目的突触异常与多种神经精神疾病有关，包括癫痫，阿尔茨海默氏病和精神分裂症。因此，突触小泡糖蛋白2A（SV2A）的PET成像可能是神经系统疾病和精神疾病的有价值的体内生物标志物。我们先前开发了[11C] UCB-J，这是一种对SV2A具有高亲和力和选择性的PET放射性示踪剂。然而，短的放射性半衰期（11C为20分钟）对其更广泛的应用提出了一些限制。在此，我们报道了寿命更长的18F标记对应物（半衰期：110分钟），[18F] UCB-J的首次合成及其在非人类灵长类动物中的评估。方法从碘鎓前体合成[18 F] UCB-J。在恒河猴中进行了[18F] UCB-J的PET成像实验，以评估其药代动力学和体内结合特性。采集动脉样本以分析放射性代谢物并产生输入功能。使用一个组织隔室模型分析了区域时间-活动曲线，以得出区域分布体积和结合电位，以便与[11C] UCB-J进行比较。结果[18F] UCB-J的
• [EN] RADIOLABELED PHARMACEUTICALS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME<br/>[FR] AGENTS PHARMACEUTIQUES RADIOMARQUÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2018152339A1

  公开（公告）日：2018-08-23

  In one aspect, the invention comprises compounds that bind to the synaptic vesicle protein SV2A and that can be useful as radiotracers for positron emission tomography. In another aspect, the invention comprises methods of imaging the brain, measuring synaptic density or diagnosing neurological diseases such as Alzheimer's disease, psychiatric disorders such as depression, and metabolic disorders such as diabetes comprising detecting the compounds of the invention by positron emission tomography (PET).

  在一个方面，本发明涉及与突触囊泡蛋白SV2A结合的化合物，可用作正电子发射断层扫描的放射性示踪剂。在另一个方面，本发明涉及通过正电子发射断层扫描（PET）检测本发明的化合物，以成像大脑、测量突触密度或诊断神经系统疾病，如阿尔茨海默病、精神障碍，如抑郁症和代谢性疾病，如糖尿病的方法。
• Radiolabeled pharmaceuticals and methods of making and using same
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US11518754B2

  公开（公告）日：2022-12-06

  In one aspect, the invention comprises compounds that bind to the synaptic vesicle protein SV2A and that can be useful as radiotracers for positron emission tomography. In another aspect, the invention comprises methods of imaging the brain, measuring synaptic density or diagnosing neurological diseases such as Alzheimer's disease, psychiatric disorders such as depression, and metabolic disorders such as diabetes comprising detecting the compounds of the invention by positron emission tomography (PET).

  一方面，本发明包括与突触小泡蛋白 SV2A 结合的化合物，这些化合物可用作正电子发射断层扫描的放射性掺杂剂。另一方面，本发明包括大脑成像、突触密度测量或神经疾病（如阿尔茨海默病）、精神疾病（如抑郁症）和代谢疾病（如糖尿病）诊断的方法，包括通过正电子发射断层扫描（PET）检测本发明的化合物。
• Use of Small-Molecule Crystal Structures To Address Solubility in a Novel Series of G Protein Coupled Receptor 119 Agonists: Optimization of a Lead and in Vivo Evaluation
  作者：James S. Scott、Alan M. Birch、Katy J. Brocklehurst、Anders Broo、Hayley S. Brown、Roger J. Butlin、David S. Clarke、Öjvind Davidsson、Anne Ertan、Kristin Goldberg、Sam D. Groombridge、Julian A. Hudson、David Laber、Andrew G. Leach、Philip A. MacFaul、Darren McKerrecher、Adrian Pickup、Paul Schofield、Per H. Svensson、Pernilla Sörme、Joanne Teague

  DOI：10.1021/jm300310c

  日期：2012.6.14

  G protein coupled receptor 119 (GPR119) is viewed as an attractive target for the treatment of type 2 diabetes and other elements of the metabolic syndrome. During a program toward discovering agonists of GPR119, we herein describe optimization of an initial lead compound, 2, into a development candidate, 42. A key challenge in this program of work was the insolubility of the lead compound. Small-molecule crystallography was utilized to understand the intermolecular interactions in the solid state and resulted in a switch from an aryl sulphone to a 3-cyanopyridyl motif. The compound was shown to be effective in wild-type but not knockout animals, confirming that the biological effects were due to GPR119 agonism.