4-((1-hydroxy-5-(6-methylpyridin-2-yl)-4-(quinoxalin-6-yl)-1H-imidazol-2-yl)methyl)benzonitrile | 868612-72-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-((1-hydroxy-5-(6-methylpyridin-2-yl)-4-(quinoxalin-6-yl)-1H-imidazol-2-yl)methyl)benzonitrile
• 英文别名: 4-((1(3)-hydroxy-5-(6-methylpyridin-2-yl)-4-(quinoxalin-6-yl)-1(3)H-imidazol-2-yl)methyl)benzonitrile；4-[[1-Hydroxy-5-(6-methylpyridin-2-yl)-4-quinoxalin-6-ylimidazol-2-yl]methyl]benzonitrile
• CAS: 868612-72-0
• 化学式: C₂₅H₁₈N₆O
• 分子量: 418.458
• InChiKey: MWMFHPVGUITCRG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((1-hydroxy-5-(6-methylpyridin-2-yl)-4-(quinoxalin-6-yl)-1H-imidazol-2-yl)methyl)benzonitrile 在 双氧水 、 sodium hydroxide 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 4-((5-(6-methylpyridin-2-yl)-4-(quinoxalin-6-yl)-1H-imidazol-2-yl)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  作为ALK5抑制剂的2,4-二取代-5-（6-烷基吡啶-2-基）-1H-咪唑的合成，生物学评估和分子建模

  摘要：

  摘要 合成了一系列2,4-二取代的5-（6-烷基吡啶-2-基）-1 H-咪唑类化合物7a–c，11a–h和16a–h，并在一定条件下评估了它们对ALK5的抑制活性。酶分析和基于细胞的萤光素酶报告基因分析。分别在咪唑环的4-位和2-位引入喹喔啉-6-基部分和亚甲基接头，以及在苯环中引入m- CONH 2取代基，产生了高效的选择性ALK5抑制剂11e。与11e形成复合物的ALK5的对接模型表明，它与ATP结合袋非常吻合，相互作用良好。

  DOI：

  10.1080/14756366.2020.1734799
• 作为产物：
  描述：

  2-(6-methylpyridin-2-yl)-1-(quinoxalin-6-yl)ethanone 在 盐酸 、 ammonium acetate 、 水 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-((1-hydroxy-5-(6-methylpyridin-2-yl)-4-(quinoxalin-6-yl)-1H-imidazol-2-yl)methyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  作为ALK5抑制剂的2,4-二取代-5-（6-烷基吡啶-2-基）-1H-咪唑的合成，生物学评估和分子建模

  摘要：

  摘要 合成了一系列2,4-二取代的5-（6-烷基吡啶-2-基）-1 H-咪唑类化合物7a–c，11a–h和16a–h，并在一定条件下评估了它们对ALK5的抑制活性。酶分析和基于细胞的萤光素酶报告基因分析。分别在咪唑环的4-位和2-位引入喹喔啉-6-基部分和亚甲基接头，以及在苯环中引入m- CONH 2取代基，产生了高效的选择性ALK5抑制剂11e。与11e形成复合物的ALK5的对接模型表明，它与ATP结合袋非常吻合，相互作用良好。

  DOI：

  10.1080/14756366.2020.1734799

文献信息

• 2-Pyridyl substituted imidazoles as ALK5 and/or ALK4 inhibitors
  申请人：Kim Dae-Kee

  公开号：US20050261299A1

  公开（公告）日：2005-11-24

  Compounds of the formula: wherein R1, R2, R3, A1 and A2 are as defined herein, which are used advantageously in inhibiting the TGF-β and/or activin signaling pathway in mammals.

  该化合物的公式为：其中R1、R2、R3、A1和A2的定义如本文所述，这些化合物在哺乳动物中有效地抑制TGF-β和/或activin信号通路。
• [EN] 2-PYRIDYL SUBSTITUTED IMIDAZOLES AS ALK5 AND/OR ALK4 INHIBITORS<br/>[FR] IMIDAZOLES SUBSTITUES PAR 2-PYRIDYLE, UTILISES COMME INHIBITEURS D'ALK5 ET/OU D'ALK4
  申请人：IN2GEN CO LTD

  公开号：WO2005103028A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  This invention relates to 2-pyridyl substituted imidazoles which are inhibitors of the transforming growth factor-β (TGF-β) type I receptor (ALK5) and/or the activin type I receptor (ALK4), methods for their preparation, and their use in medicine, specifically in the treatment and prevention of a disease state mediated by these receptors.

  本发明涉及2-吡啶基取代咪唑，其为转化生长因子-β（TGF-β）类型I受体（ALK5）和/或活化素类型I受体（ALK4）的抑制剂，其制备方法以及它们在医学上的使用，特别是在治疗和预防由这些受体介导的疾病状态中的使用。
• US7407958B2
  申请人：——

  公开号：US7407958B2

  公开（公告）日：2008-08-05
• Synthesis, biological evaluation and molecular modelling of 2,4-disubstituted-5-(6-alkylpyridin-2-yl)-1<i>H</i>-imidazoles as ALK5 inhibitors
  作者：Myoung-Soon Park、Hyun-Ju Park、Young Jae An、Joon Hun Choi、Geunyoung Cha、Hwa Jeong Lee、So-Jung Park、Purushottam M. Dewang、Dae-Kee Kim

  DOI：10.1080/14756366.2020.1734799

  日期：2020.1.1

  has been synthesised and evaluated for their ALK5 inhibitory activity in an enzyme assay and in a cell-based luciferase reporter assay. Incorporation of a quinoxalin-6-yl moiety and a methylene linker at the 4- and 2-position of the imidazole ring, respectively, and a m-CONH2 substituent in the phenyl ring generated a highly potent and selective ALK5 inhibitor 11e. Docking model of ALK5 in complex with

  摘要 合成了一系列2,4-二取代的5-（6-烷基吡啶-2-基）-1 H-咪唑类化合物7a–c，11a–h和16a–h，并在一定条件下评估了它们对ALK5的抑制活性。酶分析和基于细胞的萤光素酶报告基因分析。分别在咪唑环的4-位和2-位引入喹喔啉-6-基部分和亚甲基接头，以及在苯环中引入m- CONH 2取代基，产生了高效的选择性ALK5抑制剂11e。与11e形成复合物的ALK5的对接模型表明，它与ATP结合袋非常吻合，相互作用良好。