1-hydroxy-3,6,7-tris(methoxymethoxy)-9H-xanthen-9-one | 1314917-55-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 1-hydroxy-3,6,7-tris(methoxymethoxy)-9H-xanthen-9-one
• 英文别名: 1-Hydroxy-3,6,7-tris(methoxymethoxy)xanthen-9-one
• CAS: 1314917-55-9
• 化学式: C₁₉H₂₀O₉
• 分子量: 392.362
• InChiKey: KWHQKWXWZCCKJJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-hydroxy-3,6,7-tris(methoxymethoxy)-9H-xanthen-9-one 在 盐酸 、 caesium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 3,6,7-trihydroxy-9-oxo-9H-xanthen-1-yl ethyl(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的药物设计，合成和去甲乙三醇衍生物的体外生物测定，发现有效的PTP1B抑制剂。

  摘要：

  蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）最近被确定为去甲硫醇的潜在靶标。不幸的是，Norathyriol不是有效的PTP1B抑制剂，这在某种程度上阻碍了它的进一步应用。基于迄今为止尚未报道有关去甲硫醇的化学结构与PTP1B抑制活性之间关系的研究，我们尝试进行结构优化以提高PTP1B的效力。通过基于结构模型的药物设计（SBDD），这是一种基于Norathyriol与PTP1B结合模式的合理策略，我们设计了26种在Norathyriol的四个酚羟基处具有取代基的衍生物。通过化学合成和体外生物测定，我们确定了七种PTP1B抑制剂，其效力比去甲硫醇更强，其中XWJ24表现出最高的效价（IC50：0.6μM）。我们还发现XWJ24是一种竞争性抑制剂，相对其紧密同源物TC-PTP表现出4.5倍的选择性。通过XWJ24与PTP1B的分子对接，我们突出了其与Asp181的氢键对PTP1B抑制的重要作用，并确定

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.01.059
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三甲氧基苯甲酸 在 吡啶 、 aluminum (III) chloride 、 氯化亚砜 、 四丁基氢氧化铵 、 吡啶盐酸盐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 1-hydroxy-3,6,7-tris(methoxymethoxy)-9H-xanthen-9-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel xanthone derivatives as xanthine oxidase inhibitors

  摘要：

  Xanthine oxidase is the key enzyme that catalyzes the oxidation of hypoxanthine to xanthine and then to uric acid. In this study, a series of xanthone derivatives were synthesized as effective and a new class of xanthine oxidase inhibitor. Compounds 8a, 8c, 8i, 8g and 8r showed good inhibition against xanthine oxidase. The presence of a cyano group at the para position of benzyl moiety turned out to be the preferred substitution pattern. Molecular modeling studies were performed to gain an insight into its binding mode with xanthine oxidase, and to provide the basis for further structure-guided design of new non-purine xanthine oxidase inhibitors associated with the xanthone framework. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.04.140

文献信息

• PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR AMELIORATING MALIGNANT DISEASES
  申请人：Kinki University

  公开号：EP4253372A1

  公开（公告）日：2023-10-04

  Although compounds for treating or ameliorating malignant diseases have been proposed, patients had to endure a large burden since many of such compounds could not be orally ingested. Mangiferin has an effect of ameliorating malignant diseases through oral ingestion. However, such effect is minor and realistically it was not easy to ingest mangiferin. Further, in order to develop more effective pharmaceutical agents and the like for treating malignant diseases, it has been considered constantly necessary to obtain new or improved forms of an existing medical agent for inhibiting kinases such as NIK. Compounds represented by formula (1), formula (2), formula (3), formula (4), formula (5), formula (6), formula (7), formula (8), formula (9), formula (10), formula (11), and formula (12) have an effect of ameliorating malignant diseases through oral ingestion, and can exhibit said effect with an amount less than that for mangiferin.

  尽管已提出了用于治疗或改善恶性疾病的化合物，但患者仍需承受巨大的负担，因为许多此类化合物无法口服摄入。Mesil.Link（可能是药物名称）通过口服摄入可以显著改善恶性疾病，但其给药方式较为困难。为了开发更有效的药物剂型，有必要改进现有药物，以更好地抑制类NIK激酶。经验证，几种新型化合物在口服摄入时展现出了显著的疗效，并且所需剂量低于Mesil.Link。