4-(1H-imidazol-1-ylcarbonothioyl)morpholine | 862873-20-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 4-(1H-imidazol-1-ylcarbonothioyl)morpholine
• 英文别名: (1H-imidazol-1-yl)(morpholino)methanethione；Imidazol-1-yl(morpholin-4-yl)methanethione
• CAS: 862873-20-9
• 化学式: C₈H₁₁N₃OS
• 分子量: 197.261
• InChiKey: HOXPAHPUMFZGMP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  84-90 °C
• 沸点：
  354.0±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  62.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1H-imidazol-1-ylcarbonothioyl)morpholine 在 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 23.0h， 以515 mg的产率得到4-吗啉硫代甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  高效合成具有抗细胞内结核分枝杆菌活性的苯并噻嗪酮类似物

  摘要：

  我们报道了抗结核药物 8-硝基苯并噻嗪酮的合成及其抗分枝杆菌特性。建立了使用硫脲中间体的合成方法，并制备了 35 种类似物。研究了它们针对结核分枝杆菌的抗分枝杆菌潜力：在肉汤和巨噬细胞感染模型中测定了所有衍生物的最低抑制浓度 (MIC)。可以描述和表征 MIC 为 <50 nM 的化合物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100733
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 N,N'-硫羰基二咪唑 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-(1H-imidazol-1-ylcarbonothioyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  Exploring the Anti-Cancer Activity of Novel Thiosemicarbazones Generated through the Combination of Retro-Fragments: Dissection of Critical Structure-Activity Relationships

  摘要：

  硫代氨基脲（TSCs）是一类有趣的配体，具有多种生物活性，包括抗真菌、抗病毒和抗癌作用。我们之前的研究已经证明，新型 TSCs 具有强大的体内抗肿瘤活性，并能克服临床使用的化疗药物的抗药性。在目前的研究中，我们利用在其他 TSCs 中出现的逆片段组合设计了 6 个不同类别的 35 种新型 TSCs。此外，通过加入基于 N4 原子的哌嗪或吗啉环，保留了 N4 原子末端的二取代，这在以前的研究中被认为是强效抗癌活性的关键。研究人员在多种癌症和正常细胞类型中考察了新型 TSCs 的抗增殖活性。其中，化合物 1d 和 3c 最有希望成为具有强效和选择性抗增殖活性的抗癌剂。结构-活性关系研究表明，利用氮和硫等 "软 "供体原子的螯合剂具有很强的抗癌活性。事实上，N,N,S 供体原子组对形成具有氧化还原活性的铁络合物至关重要，这种络合物能够介导抗坏血酸的氧化。这进一步凸显了活性氧生成在介导强效抗癌活性方面的重要作用。值得注意的是，这项研究发现了 1d 和 3c 的强效选择性抗癌活性，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0110291

文献信息

• Carbamoylimidazolium and thiocarbamoylimidazolium salts: novel reagents for the synthesis of ureas, thioureas, carbamates, thiocarbamates and amides
  作者：Justyna A. Grzyb、Ming Shen、Chiaki Yoshina-Ishii、W. Chi、R.Stanley Brown、Robert A. Batey

  DOI：10.1016/j.tet.2005.05.056

  日期：2005.7

  Carbamoylimidazolium salts act as efficient N,N-disubstituted carbamoylating reagents. These salts are readily prepared by the sequential treatment of secondary amines with N,N′-carbonyldiimidazole (CDI) and iodomethane. The carbamoylimidazolium salts are more efficient carbamoyl transfer reagents than the intermediate carbamoylimidazoles, as a result of the ‘imidazolium’ effect. Kinetic studies on

  氨基甲酰咪唑鎓盐可作为有效的N，N-二取代的氨基甲酰化试剂。这些盐很容易通过用N，N依次处理仲胺来制备′-羰基二咪唑（CDI）和碘甲烷。由于“咪唑鎓”效应，因此氨基甲酰咪唑鎓盐是比中间氨基甲酰咪唑更有效的氨基甲酰转移试剂。对氨基甲酰咪唑盐和氨基甲酰咪唑鎓盐的碱促进水解的动力学研究表明，其加速百倍。该盐与胺，硫醇，酚/醇和羧酸以高收率反应，而无需对产物进行后续色谱纯化，分别生产尿素，硫代氨基甲酸酯，氨基甲酸酯和酰胺。还从仲胺和N，N′-硫代羰基二咪唑（TCDI）合成类似的硫代氨基甲酰咪唑鎓盐，然后用碘代甲烷甲基化。
• Exploring the Anti-Cancer Activity of Novel Thiosemicarbazones Generated through the Combination of Retro-Fragments: Dissection of Critical Structure-Activity Relationships
  作者：Maciej Serda、Danuta S. Kalinowski、Nathalie Rasko、Eliška Potůčková、Anna Mrozek-Wilczkiewicz、Robert Musiol、Jan G. Małecki、Mieczysław Sajewicz、Alicja Ratuszna、Angelika Muchowicz、Jakub Gołąb、Tomáš Šimůnek、Des R. Richardson、Jaroslaw Polanski

  DOI：10.1371/journal.pone.0110291

  日期：——

  Thiosemicarbazones (TSCs) are an interesting class of ligands that show a diverse range of biological activity, including anti-fungal, anti-viral and anti-cancer effects. Our previous studies have demonstrated the potent in vivo anti-tumor activity of novel TSCs and their ability to overcome resistance to clinically used chemotherapeutics. In the current study, 35 novel TSCs of 6 different classes were designed using a combination of retro-fragments that appear in other TSCs. Additionally, di-substitution at the terminal N4 atom, which was previously identified to be critical for potent anti-cancer activity, was preserved through the incorporation of an N4-based piperazine or morpholine ring. The anti-proliferative activity of the novel TSCs were examined in a variety of cancer and normal cell-types. In particular, compounds 1d and 3c demonstrated the greatest promise as anti-cancer agents with potent and selective anti-proliferative activity. Structure-activity relationship studies revealed that the chelators that utilized “soft” donor atoms, such as nitrogen and sulfur, resulted in potent anti-cancer activity. Indeed, the N,N,S donor atom set was crucial for the formation of redox active iron complexes that were able to mediate the oxidation of ascorbate. This further highlights the important role of reactive oxygen species generation in mediating potent anti-cancer activity. Significantly, this study identified the potent and selective anti-cancer activity of 1d and 3c that warrants further examination.

  硫代氨基脲（TSCs）是一类有趣的配体，具有多种生物活性，包括抗真菌、抗病毒和抗癌作用。我们之前的研究已经证明，新型 TSCs 具有强大的体内抗肿瘤活性，并能克服临床使用的化疗药物的抗药性。在目前的研究中，我们利用在其他 TSCs 中出现的逆片段组合设计了 6 个不同类别的 35 种新型 TSCs。此外，通过加入基于 N4 原子的哌嗪或吗啉环，保留了 N4 原子末端的二取代，这在以前的研究中被认为是强效抗癌活性的关键。研究人员在多种癌症和正常细胞类型中考察了新型 TSCs 的抗增殖活性。其中，化合物 1d 和 3c 最有希望成为具有强效和选择性抗增殖活性的抗癌剂。结构-活性关系研究表明，利用氮和硫等 "软 "供体原子的螯合剂具有很强的抗癌活性。事实上，N,N,S 供体原子组对形成具有氧化还原活性的铁络合物至关重要，这种络合物能够介导抗坏血酸的氧化。这进一步凸显了活性氧生成在介导强效抗癌活性方面的重要作用。值得注意的是，这项研究发现了 1d 和 3c 的强效选择性抗癌活性，值得进一步研究。
• Discovery of Ritonavir, a Potent Inhibitor of HIV Protease with High Oral Bioavailability and Clinical Efficacy
  作者：Dale J. Kempf、Hing L. Sham、Kennan C. Marsh、Charles A. Flentge、David Betebenner、Brian E. Green、Edith McDonald、Sudthida Vasavanonda、Ayda Saldivar、Norman E. Wideburg、Warren M. Kati、Lisa Ruiz、Chen Zhao、LynnMarie Fino、Jean Patterson、Akhteruzzaman Molla、Jacob J. Plattner、Daniel W. Norbeck

  DOI：10.1021/jm970636+

  日期：1998.2.1

  The structure-activity studies leading to the potent and clinically efficacious HIV protease inhibitor ritonavir are described. Beginning with the moderately potent and orally bioavailable inhibitor A-80987, systematic investigation of peripheral (P3 and P2') heterocyclic groups designed to decrease the rate of hepatic metabolism provided analogues with improved pharmacokinetic properties after oral dosing in rats. Replacement of pyridyl groups with thiazoles provided increased chemical stability toward oxidation while maintaining sufficient aqueous solubility for oral absorption, Optimization of hydrophobic interactions with the HIV protease active site produced ritonavir, with excellent in vitro potency (EC50 = 0.02 mu M) and high and sustained plasma concentrations after oral administration in four species. Details of the discovery and preclinical development of ritonavir are described.
• WO2006/114606
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Ni-Catalyzed Synthesis of Thiocarboxylic Acid Derivatives
  作者：John J. Monteith、Katerina Scotchburn、L. Reginald Mills、Sophie A. L. Rousseaux

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c04074

  日期：2022.1.21

  cross-coupling of readily accessible O-alkyl xanthate esters or thiocarbonyl imidazolides and organozinc reagents for the synthesis of thiocarboxylic acid derivatives has been developed. This method benefits from a fast reaction time, mild reaction conditions, and ease of starting material synthesis. The use of transition-metal catalysis to access a diverse range of thiocarbonyl-containing compounds provides

  已经开发了易于获得的O-烷基黄原酸酯或硫代羰基咪唑化物和有机锌试剂的Ni 催化交叉偶联，用于合成硫代羧酸衍生物。该方法具有反应时间快、反应条件温和、原料合成容易等优点。与以前建立的方法相比，使用过渡金属催化来获取各种含硫代羰基化合物提供了一种有用的补充方法。