[3-(Acetyl-hydroxy-amino)-propyl]-phosphonic acid bis-(4-methoxy-phenyl) ester | 344592-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: [3-(Acetyl-hydroxy-amino)-propyl]-phosphonic acid bis-(4-methoxy-phenyl) ester
• 英文别名: Phosphonic acid, [3-(acetylhydroxyamino)propyl]-, bis(4-methoxyphenyl) ester；N-[3-bis(4-methoxyphenoxy)phosphorylpropyl]-N-hydroxyacetamide
• CAS: 344592-59-2
• 化学式: C₁₉H₂₄NO₇P
• 分子量: 409.376
• InChiKey: AOIIGFVMCCGIAH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  94.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  乙酰氯 、 在 三乙胺 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 [3-(Acetyl-hydroxy-amino)-propyl]-phosphonic acid bis-(4-methoxy-phenyl) ester
  参考文献：
  名称：

  FR900098的二芳基酯前药具有增强的体内抗疟活性。

  摘要：

  磷霉素衍生物FR900098代表具有有效抗疟疾活性的1-脱氧-D-木酮糖5-磷酸（DOXP）还原异构酶的抑制剂。通过化学修饰膦酸酯部分以产生磷酸二芳基酯，获得口服给药后具有增加的活性的FR900098的前药。一种二芳基酯前药在与啮齿类疟疾寄生虫温氏疟原虫感染的小鼠中显示出与腹膜内给药相当的功效。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00075-0

文献信息

• [DE] ARZNEIMITTEL ZUR ORALEN APPLIKATION MIT EINEM GEHALT AN AMINOPROPYLPHOSPHONSÄUREESTERN ALS WIRKSTOFF<br/>[EN] MEDICAMENT FOR ORAL APPLICATION, CONTAINING AMINOPROPYL PHOSPHONIC ACID ESTERS AS AN ACTIVE INGREDIENT<br/>[FR] AGENT PHARMACEUTIQUE DESTINE A ETRE ADMINISTRE PAR VOIE ORALE, CONTENANT DES ESTERS D'ACIDE AMINOPROPYLPHOSPHONIQUE EN TANT QU'AGENT ACTIF
  申请人：JOMAA PHARMAKA GMBH

  公开号：WO2002008235A1

  公开（公告）日：2002-01-31

  Die Arzneistoffe Aminopropylphosphonsäure, wie zum Beispiel 3-N-Formylhydroxylaminopropylphosphonsäure (Fosmidomycin) und 3-N-Acetylhydroxylaminopropylphosphonsäure (FR900098), die über stark polare funktionelle Gruppen verfügen, weisen eine unzureichende Resorption aus dem Gastrointestinal-Trakt auf. Dagegen erweisen sich viele Ester dieser Wirkstoffe, und zwar die Verbindungen der Formel (I), in der R1 und R2 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Wasserstoff und C1-9-Alkyl besteht, und in der R3 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus substituierten und unsubstituierten Phenylestern und R5-Y-R6 besteht, in der R4 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus substituierten und unsubstituierten Phenylestern und R7-X-R8 besteht, X und Y unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Schwefel und Sauerstoff besteht, R7 und R5 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus C1-9-Alkylengruppen und C0-9-Alkyl-ar-C0-9-alkylgruppen besteht, und in der R6 und R8 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus C1-9-Alkylengruppen und Ar-C1-9-Alkylengruppen besteht, oder R3 und R4 gemeinsam eine Alkylengruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen bilden, die die beiden esterbildenden Sauerstoffatome der Phosphorgruppe miteinander verbindet, so daß ein Ring gebildet wird, als geeignete Prodrugs. Diese Verbindungen sind einerseits stabil genug, die Zeit im Gastrointestinaltrakt ohne nennenswerte Spaltung zu überdauern, andererseits werden sie in der Zielzelle weitestgehend gespalten.
• Diaryl ester prodrugs of fR900098 with improved in vivo antimalarial activity
  作者：Armin Reichenberg、Jochen Wiesner、Claus Weidemeyer、Erhard Dreiseidler、Silke Sanderbrand、Boran Altincicek、Ewald Beck、Martin Schlitzer、Hassan Jomaa

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00075-0

  日期：2001.3

  The fosmidomycin derivative FR900098 represents an inhibitor of the 1-deoxy-D-xylulose 5-phosphate (DOXP) reductoisomerase with potent antimalarial activity. Prodrugs of FR900098 with increased activity after oral administration were obtained by chemical modification of the phosphonate moiety to yield phosphodiaryl esters. One diaryl ester prodrug demonstrated efficacy in mice infected with the rodent

  磷霉素衍生物FR900098代表具有有效抗疟疾活性的1-脱氧-D-木酮糖5-磷酸（DOXP）还原异构酶的抑制剂。通过化学修饰膦酸酯部分以产生磷酸二芳基酯，获得口服给药后具有增加的活性的FR900098的前药。一种二芳基酯前药在与啮齿类疟疾寄生虫温氏疟原虫感染的小鼠中显示出与腹膜内给药相当的功效。