4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁醇 | 76014-81-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 食品和饮料标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁醇
• 英文名称: 4-(methylnitrosoamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanol
• 英文别名: 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanol；(+/-)-NNAL；N-(4-hydroxy-4-pyridin-3-ylbutyl)-N-methylnitrous amide
• CAS: 76014-81-8
• 化学式: C₁₀H₁₅N₃O₂
• mdl: MFCD00870462
• 分子量: 209.248
• InChiKey: OGRXKBUCZFFSTL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  348.61°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1599 (rough estimate)
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  65.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁醇(NNAL)是4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)的一个已知的第三手烟代谢物。

4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanol (NNAL) is a known thirdhand smoke metabolite of 4-(Methylnitrosoamino)-1-(3-pyridinyl)-1-butanone (NNK).

来源:NORMAN Suspect List Exchange

代谢

4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁醇已知的人类代谢物包括(2S,3S,4S,5R,6R)-3,4,5-三羟基-6-[3-[1-羟基-4-[甲基(亚硝基)氨基]丁基]吡啶-1-ium-1-基]氧杂环-2-羧酸。

4-(methylnitrosamino)-1-(3- pyridyl)-1-butanol has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R,6R)-3,4,5-Trihydroxy-6-[3-[1-hydroxy-4-[methyl(nitroso)amino]butyl]pyridin-1-ium-1-yl]oxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 毒性总结

4-(甲基亚硝基胺)-1-(3-吡啶基)-1-丁醇(NNAL)是UDP-葡萄糖醛酸基转移酶的底物，导致形成[4-(甲基亚硝基胺)-1-(3-吡啶基)丁-1-基]-β-O-D-吡喃葡萄糖醛酸。

4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanol (NNAL) is a substrate of UDP-glucuronyl transferase, leading to the formation of [4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)but-1-yl]-b-O-D-glycopyranosiduronic acid. (A15414)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 危险品标志：
  F,T
• 安全说明：
  S16,S36/37,S45,S7
• 危险类别码：
  R11,R23/24/25,R39/23/24/25
• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁醇 在 carbonyl reductase 作用下， 生成 4-甲基亚硝胺基-1-3-吡啶基-1-丁酮
  参考文献：
  名称：

  长期用 4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮及其代谢物 4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁醇对映体治疗的大鼠中甲基 DNA 磷酸加合物的形成。

  摘要：

  烟草特有的亚硝胺 4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮 (NNK) 在动物模型中是一种强效肺癌致癌物，被认为是烟草使用者肺癌的致病因素。 NNK 立体选择性且可逆地代谢为 4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁醇 (NNAL)，这也是一种肺癌致癌物。 NNK 和 NNAL 均通过其甲基上的 α-羟基化进行代谢活化，分别形成吡啶氧丁基和吡啶羟丁基 DNA 碱基和磷酸加合物。 NNK 和 NNAL 的 α-亚甲基碳上也会发生 α-羟基化，生成重氮甲烷，与 DNA 反应形成甲基 DNA 碱基加合物。 NNK 和 NNAL 的 DNA 加合物在其致癌机制中发挥着重要作用。在这项研究中，我们对用饮用水中 5 ppm NNK、(S)-NNAL 或 (R)-NNAL 处理 10、30、50 和 70 周的大鼠肺部的甲基 DNA 磷酸加合物进行了表征和定量。采用新型液相色谱-纳电喷雾电离-高分辨率串联质谱方法。在用

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.7b00281
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基亚硝胺基-1-3-吡啶基-1-丁酮 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 生成 4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁醇
  参考文献：
  名称：

  二氢迷幻素 (DHM) 以独立于 C57BL/6 女性芳基烃受体 (AhR) 途径的方式阻断烟草致癌物 4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮 (NNK) 诱导的 O6-甲基鸟嘌呤老鼠

  摘要：

  4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮 (NNK) 是烟草烟雾诱发肺癌的关键致癌物质。在NNK及其代谢物引起的DNA损伤类型中，4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁醇(NNAL)、 O 6 -甲基鸟嘌呤( O 6 -mG)可能是最致癌的物质。 A/J 小鼠。我们之前的研究结果表明，雌性 A/J 小鼠在接受二氢迷幻素 (DHM) 饮食治疗后，其肺部O 6 -mG 和其他类型的 NNAL 衍生 DNA 损伤的水平优先降低，二氢迷幻素 (DHM) 是一种有前景的肺癌化学预防剂。卡瓦。这种差异性阻断可能是通过增加 NNAL 葡萄糖醛酸化水平来介导的，从而导致其解毒。本文使用Ahr +/–和Ahr –/– C57BL/6 雌性小鼠评估芳基碳氢化合物受体 (AhR) 作为介导这些事件的 DHM 上游靶点的潜力，因为 DHM 被报道为 AhR 激动剂。将 DHM（0.05、0

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.6b00203

文献信息

• Antibodies against 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone and metabolites thereof
  申请人：Muller, Claude P.

  公开号：EP2016954A1

  公开（公告）日：2009-01-21

  The present invention relates to compounds, methods for their preparation, conjugates obtainable by coupling the compounds to immunogenic carriers, pharmaceutical compositions comprising the conjugates, the use of the conjugates for treating and/or preventing disorders associated with tobacco specific nitrosamine exposure, methods for the preparation of the conjugates, antibodies which can be obtained using the conjugates, a method for the preparation of the antibodies and a method of detecting 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK), a metabolite or an adduct comprising a pyridyloxobutyl group derived from NNK, wherein the antibodies are employed. The present invention also relates to a method of detecting antibodies specific for NNK, non-detoxified metabolites or the above adducts thereof, wherein the conjugates are employed.

  本发明涉及化合物、其制备方法、通过将化合物偶联到免疫原载体而获得的结合物、包含所述结合物的药物组合物、利用所述结合物治疗和/或预防与烟草特异性亚硝胺暴露相关的疾病的方法、制备所述结合物的方法、利用所述结合物获得的抗体、制备抗体的方法以及检测4-（亚硝基）-1-（3-吡啶基）-1-丁酮（NNK）、来自NNK的含有吡啶氧丁基基团的代谢物或加合物的方法，其中所述抗体被使用。本发明还涉及一种检测特异于NNK、未脱毒代谢物或上述加合物的抗体的方法，其中使用所述结合物。
• [EN] MOLECULARLY IMPRINTED POLYMERS SELECTIVE FOR NITROSAMINES AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] POLYMERES A EMPREINTES MOLECULAIRES SELECTIFS DES NITROSAMINES ET PROCEDES D'UTILISATION DESDITS POLYMERES
  申请人：MIP TECHNOLOGIES AB

  公开号：WO2005112670A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  A class of molecularly imprinted polymers that specifically recognizes and binds to nitrosamines members of which class are useful, for example, in analysis and separation of nitrosamines from biological fluids. Such molecularly imprinted polymers are also useful in methods of treating and manufacturing tobacco products and materials.

  一类分子印迹聚合物，专门识别和结合亚硝胺成员，例如在分析和从生物体液中分离亚硝胺方面非常有用。这种分子印迹聚合物还可用于治疗和制造烟草产品和材料的方法。
• Preparation of Pyridine-<i>N</i>-glucuronides of Tobacco-Specific Nitrosamines
  作者：Pramod Upadhyaya、Edward J. McIntee、Stephen S. Hecht

  DOI：10.1021/tx000262e

  日期：2001.5.1

  suggests that the analogous metabolites of the carcinogenic nicotine-related nitrosamines N'-nitrosonornicotine (NNN), 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK), and 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanol (NNAL) should also be formed in people exposed to these compounds via tobacco products. We describe the synthesis of the appropriate pyridine-N-glucuronides: pyridyl-N-beta-D-glucopyra

  尼古丁和可替宁在人体内代谢为吡啶-N-葡萄糖醛酸。这表明致癌的尼古丁相关亚硝胺N'-亚硝基亚古丁（NNN），4-（甲基亚硝基氨基）-1-（3-吡啶基）-1-丁酮（NNK）和4-（甲基亚硝基氨基）-1的类似代谢物通过烟草产品接触这些化合物的人也应形成-（3-吡啶基）-1-丁醇（NNAL）。我们描述了合适的吡啶-N-葡糖醛酸的合成：吡啶基-N-β-D-吡喃葡萄糖醛糖基-N'-亚硝基异烟酸内盐（NNN-N-Gluc，8），4-（甲基亚硝基氨基）-1-（3-吡啶基-N-β-D-吡喃葡萄糖醛酸）-1-丁鎓内盐（NNK-N-Gluc，9）和4-（甲基亚硝胺基）-1-（3-吡啶基-N-β-D-吡喃葡萄糖醛酸）-1 -丁醇内盐（NNAL-N-Gluc，10）。起始原料甲基2,3 由葡糖醛酸内酯分两步制备4-三-O-乙酰基-1-溴-1-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖醛酸酯（1）。1与外消旋NNN（2），NNK（3
• METHODS RELATING TO AROMATASE INHIBITOR PHARMACOGENETICS
  申请人：LAZARUS PHILIP

  公开号：US20110033856A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  Methods for aiding in determining therapeutic efficacy of an aromatase inhibitor in a subject are provided according to embodiments of the present invention which include detecting expression and/or function of at least one UDP-glucuronosyltransferase having activity to modify at least one aromatase inhibitor and/or metabolite of the aromatase inhibitor by glucuronidation, wherein detection of expression and/or function of the UDP-glucuronosyltransferase is correlated with therapeutic efficacy of the aromatase inhibitor in the subject. Detection of UDP-glucuronosyltransferase expression and/or function includes detection of a UDP-glucuronosyltransferase gene deletion polymorphism in the subject

  本发明的实施例提供了用于辅助确定芳香化酶抑制剂在受试者中的治疗效果的方法，其中包括检测至少一种UDP-葡萄糖醛酸转移酶的表达和/或功能，该酶具有通过葡萄糖醛酸化修饰至少一种芳香化酶抑制剂和/或芳香化酶抑制剂代谢产物的活性，在该受试者中检测UDP-葡萄糖醛酸转移酶的表达和/或功能与芳香化酶抑制剂的治疗效果相关联。检测UDP-葡萄糖醛酸转移酶的表达和/或功能包括检测受试者中的UDP-葡萄糖醛酸转移酶基因缺失多态性。
• Subpicogram per Milliliter Determination of the Tobacco-Specific Carcinogen Metabolite 4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanol in Human Urine Using Liquid Chromatography−Tandem Mass Spectrometry
  作者：Peyton Jacob、Christopher Havel、Do-Hoon Lee、Lisa Yu、Mark D. Eisner、Neal L. Benowitz

  DOI：10.1021/ac8009005

  日期：2008.11.1

  Exposure to secondhand tobacco smoke (SHS) has been linked to increased risk for a number of diseases, including lung cancer. The tobacco-specific nitrosamine 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) is of particular interest due to its potency and its specificity in producing lung tumors in animals. The NNK metabolite 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanol (NNAL) in urine is frequently used as a biomarker for exposure. Due to its long half-life (40−45 days), NNAL may provide a long-term, time-averaged measure of exposure. We developed a highly sensitive liquid chromatography−tandem mass spectrometry method for determination of NNAL in human urine. The method involves liquid−liquid extraction followed by conversion to the hexanoate ester derivative. This derivative facilitates separation from interfering urinary constituents by extraction and chromatography and enhances detection with electrospray ionization mass spectrometry. The lower limit of quantitation is 0.25 pg/mL for 5-mL urine specimens. Applications to studies of people with a range of different SHS exposure levels is described.

  二手烟暴露（SHS）与多种疾病（包括肺癌）的风险增加有关。烟草特异性亚硝胺4-(甲基亚硝胺)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮（NNK）因其效力及其在动物中产生肺肿瘤的特殊性而备受关注。尿液中的NNK代谢产物4-(甲基亚硝胺)-1-(3-吡啶基)-1-丁醇（NNAL）经常被用作暴露的生物标志物。由于其半衰期较长（40-45天），NNAL可以提供长期、时间平均的暴露测量。我们开发了一种高度灵敏的液相色谱-串联质谱法，用于测定人尿液中的NNAL。该方法包括液-液萃取，然后转化为己酸酯衍生物。该衍生物通过萃取和色谱法促进与干扰性尿液成分的分离，并通过电喷雾电离质谱法增强检测。5毫升尿液样本的定量下限为0.25 pg/mL。本文描述了应用于不同SHS暴露水平人群的研究。