tetrahydro-2H-pyran-4-yl 4-bromobenzenesulfonate | 27999-92-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tetrahydro-2H-pyran-4-yl 4-bromobenzenesulfonate
• 英文别名: oxan-4-yl 4-bromobenzene-1-sulfonate；4-(4-bromo-benzenesulfonyloxy)-tetrahydro-pyran；4-Tetrahydropyranylbrosylat；oxan-4-yl 4-bromobenzenesulfonate
• CAS: 27999-92-4
• 化学式: C₁₁H₁₃BrO₄S
• 分子量: 321.192
• InChiKey: GFWXTACGSYCVHP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetrahydro-2H-pyran-4-yl 4-bromobenzenesulfonate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氨 、 氢气 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 N-[3-carbamoyl-1-(oxan-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-2-(2-ethylpyridin-4-yl)-1,3-oxazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-(3-氨基甲酰基-1H-吡唑-4-基)-1,3-恶唑-4-甲酰胺衍生物的设计、合成和药理学评价作为白介素-1受体相关激酶4抑制剂，具有降低细胞色素P450的潜力1A2感应

  摘要：

  白细胞介素 1 受体相关激酶 4 (IRAK4) 是 Toll 样受体/白细胞介素 1 受体信号转导中的关键分子，也是多种炎症和自身免疫性疾病以及癌症的有吸引力的治疗靶点。在寻找新型 IRAK4 抑制剂的过程中，我们对噻唑甲酰胺衍生物1 （一种源自高通量筛选命中的先导化合物）进行了结构修饰，以阐明结构-活性关系并改善药物代谢和药代动力学 (DMPK) 特性。首先，将1的噻唑环转化为恶唑环，并在吡啶环的2位引入甲基，以减少细胞色素P450(CYP)抑制，得到16 。接下来，为了改善CYP1A2诱导特性而对16的吡唑环1位上的烷基取代基进行了修饰，结果表明支链烷基和类似的取代基如异丁基( 18 )和(氧杂环戊烷-3-基)甲基( 21 )，以及六元饱和杂环基团，例如oxan-4-基( 2 )、哌啶-4-基( 24、25 )和二氧噻吩-4-y( 26 )，可有效降低诱导电位。代表性化合物 AS2444697

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117302

文献信息

• Optimization of 5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidines to generate a highly selective PI3Kδ inhibitor
  作者：Toshihiro Hamajima、Fumie Takahashi、Koji Kato、Yukihito Sugano、Susumu Yamaki、Daisuke Suzuki、Ayako Moritomo、Satoshi Kubo、Koji Nakamura、Kaoru Yamagami、Koji Yokoo、Hidehiko Fukahori

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.02.001

  日期：2019.3

  Chemical optimization of the 5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine (THPP) scaffold was conducted with a focus on cellular potency while maintaining high selectivity against PI3K isoforms. Compound 11f was identified as a potent, highly selective and orally available PI3Kδ inhibitor. In addition, 11f exhibited efficacy in an in vivo antibody production model. The desirable drug-like properties and

  对5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶（THPP）支架进行化学优化，重点是细胞效能，同时保持对PI3K同工型的高选择性。化合物11f被确定为有效的，高度选择性的和口服可得的PI3Kδ抑制剂。此外，11f在体内抗体产生模型中显示出功效。11f的理想药物样特性和体内功效表明其作为治疗自身免疫性疾病和白细胞恶性肿瘤的候选药物的潜力。