6-chloro-N4-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-N2-(4-nitrophenyl)pyrimidine-2,4-diamine | 1605398-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-chloro-N4-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-N2-(4-nitrophenyl)pyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: 6-chloro-N⁴-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-N²-(4-nitrophenyl)pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 1605398-16-0
• 化学式: C₁₄H₁₂ClN₇O₂
• 分子量: 345.748
• InChiKey: FSUOBHSXLXLYIF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.56
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  121.66
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 6-chloro-N4-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-N2-(4-nitrophenyl)pyrimidine-2,4-diamine 生成 N⁴-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-N²-(4-nitrophenyl)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  A Novel Small-Molecule Aurora Kinase Inhibitor Attenuates Breast Tumor–Initiating Cells and Overcomes Drug Resistance

  摘要：

  摘要 化疗耐药性是癌症治疗失败的主要原因。由于肿瘤启动细胞（TIC）在化疗耐药和肿瘤复发中的作用，它们引起了人们的广泛关注。在这里，我们评估了小分子极光激酶抑制剂 AKI603 作为一种新型药物对乳腺癌 TIC 的作用。AKI603能明显抑制极光-A（AurA）激酶并诱导细胞周期停滞。此外，胃内给药 AKI603 还能减少异种移植肿瘤的生长。有趣的是，我们发现对表柔比星耐药的乳腺癌细胞表达了高水平的活化 AurA，同时还具有高 CD24Low/CD44High TIC 群体。AKI603 对 AurA 激酶的抑制作用消除了表柔比星诱导的 TIC 富集。此外，AKI603还抑制了细胞形成乳球的能力，并抑制了自我更新基因（β-catenin、c-Myc、Sox2和Oct4）的表达。因此，我们的研究表明，小分子极光激酶抑制剂AKI603有可能用于临床，以克服传统化疗药物对乳腺癌的耐药性。Mol Cancer Ther; 13(8); 1991-2003。©2014 AACR.

  DOI：

  10.1158/1535-7163.mct-13-1029
• 作为产物：
  描述：

  2,6-dichloro-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-amine 、 4-硝基苯胺 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以28%的产率得到6-chloro-N4-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-N2-(4-nitrophenyl)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and bioevaluation of N-trisubstituted pyrimidine derivatives as potent aurora A kinase inhibitors

  摘要：

  The design and synthesis of a new series of N-trisubstituted (at C2, C4 and C6 respectively) pyrimidine derivatives were reported, their in vitro structure-activity relationships vs. aurora A kinase were also discussed. Our results demonstrated that the introduction of characteristic N-substituted side chain at C2 of pyrimidines possessed a potent aurora A inhibitory activity, the position and the nature of the substituents on the phenyl ring of aniline side chain played key roles in cellular kinase inhibitory potency. Most tested compounds exhibited good inhibitory activities against aurora A kinase and various human tumor cell lines. Compounds 7j, 7m-n and 7p showed strong growth-inhibitory activities in the solid CNE-2 tumor cell and selectively blocked cell-cycle progression at the G(2)/M phase. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.03.027