3-<(3-aminophenyl)cyclopropylmethyl>-4-hydroxy-7-methoxybenzopyran-2-one | 176771-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 3-<(3-aminophenyl)cyclopropylmethyl>-4-hydroxy-7-methoxybenzopyran-2-one
• CAS: 176771-76-9
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₄
• 分子量: 337.375
• InChiKey: QPTWAXJXARHCSI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.63
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  85.69
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  喹啉-8-磺酰氯 、 3-<(3-aminophenyl)cyclopropylmethyl>-4-hydroxy-7-methoxybenzopyran-2-one 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-[3-[Cyclopropyl(4-hydroxy-7-methoxy-2-oxo-2H-1-benzopyran-3-yl)methyl]phenyl]-8-quinolinesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新型HIV蛋白酶抑制剂的基于结构的设计：含磺酰胺的4-羟基香豆素和4-羟基-2-吡喃酮类作为有效的非肽类抑制剂。

  摘要：

  肽衍生的HIV蛋白酶抑制剂的低口服生物利用度和快速胆汁排泄限制了它们作为潜在治疗剂的用途。我们广泛的筛选程序旨在发现非肽类HIV蛋白酶抑制剂，先前已将化合物I（苯普鲁蒙，Ki = 1 microM）鉴定为先导模板。利用HIV蛋白酶/抑制剂复合物的晶体结构，有效的非肽类抑制剂的基于结构的设计为先前报道的含羧酰胺的4-羟基香豆素和4-羟基-2-吡喃酮提供了合理的基础。含氨基酸的化合物V（Ki = 4 nM）提供了一个有前途的新系列HIV蛋白酶抑制剂的实例，该酶具有显着改善的酶结合亲和力。在这份报告中，进一步的构效关系研究，其中的羧酰胺被磺酰胺官能团取代，导致鉴定出另一系列的非氨基酸类含有前途的抑制剂，这些抑制剂具有显着增强的酶结合亲和力和体外抗病毒活性。含磺酰胺的吡喃酮XVIII（Ki = 0.5 nM）中活性最高的非对映异构体显示出更高的抗病毒活性（IC50 = 0.6 nM），并且是发现更

  DOI：

  10.1021/jm950888f
• 作为产物：
  描述：

  环丙基-(3-硝基苯基)甲酮 在 platinum on activated charcoal 正丁基锂 、 氢气 、 sodium hydride 、 二异丙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 25.92h， 生成 3-<(3-aminophenyl)cyclopropylmethyl>-4-hydroxy-7-methoxybenzopyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  新型HIV蛋白酶抑制剂的基于结构的设计：含有羧酰胺的4-羟基香豆素和4-羟基-2-吡喃酮类作为有效的非肽类抑制剂。

  摘要：

  肽衍生的HIV蛋白酶抑制剂的低口服生物利用度和快速胆汁排泄限制了它们作为潜在治疗剂的用途。我们广泛的发现非肽类HIV蛋白酶抑制剂的筛选程序先前已将化合物II（苯普鲁蒙，K（i）= 1μM）鉴定为先导模板。包含肽衍生抑制剂I（1-（萘氧基乙酰基）-L-组氨酸5（S）-氨基-6-环己基-3（R），4（R）-二羟基-2（R）的HIV蛋白酶复合物的晶体结构）-异丙基己酰基-L-异亮氨酸N-（2-吡啶基甲基）酰胺）和非肽类抑制剂（如苯丙香酚（化合物II））为更多活性类似物的基于结构的设计提供了合理的基础。这项研究报告了重要的发现，即在功能上适当地添加到4-羟基香豆素和4-羟基-2-吡喃酮模板中的羧酰胺可产生一系列新的有希望的具有改善的酶结合亲和力的非肽类HIV蛋白酶抑制剂。含羧酰胺的化合物XXIV中活性最高的非对映异构体抑制HIV-1蛋白酶，其K（i）值为0.0014μM。这项研究为发现更有效的HI

  DOI：

  10.1021/jm00018a023