4-chloro-2-methyl-7,8-dihydro-[1,4]dioxan[2,3-g]quinazoline | 52791-09-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-chloro-2-methyl-7,8-dihydro-[1,4]dioxan[2,3-g]quinazoline
• 英文别名: 4-chloro-2-methyl-7,8-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-g]quinazoline；4-chloro-2-methyl-7,8-dihydro-[1,4]dioxin[2,3-g]quinazoline；2-Methyl-4-chlor-6,7-aethylendioxychinazolin；2-Methyl-4-chlor-6,7-ethylendioxychinazolin；2-methyl-4-chloro-6,7-ethylenedioxyquinazoline
• CAS: 52791-09-0
• 化学式: C₁₁H₉ClN₂O₂
• 分子量: 236.658
• InChiKey: BRSNFMGRSHSRKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-2-methyl-7,8-dihydro-[1,4]dioxan[2,3-g]quinazoline 在 四(三苯基膦)钯 、 magnesium sulfate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-((2-(5-(1-((2-methyl-7,8-dihydro[1,4]dioxino[2,3-g]quinazolin-4-yl)amino)ethyl)thiophen-3-yl)benzyl)amino)ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉SOS1抑制剂的设计、合成及生物学评价

  摘要：

  Son of sevenless 1 (SOS1) 是一种重要的鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)，可激活细胞中的大鼠肉瘤 (Ras) 蛋白。SOS1抑制剂可通过阻断SOS1与Ras蛋白的相互作用，有效抑制下游信号通路的表达。在这里，我们设计并合成了一系列基于喹唑啉的化合物，并对其生物活性进行了后续评估。其中，比较化合物I-2（IC 50  = 20 nM，针对 SOS1） I-5（IC 50  = 18 nM，针对 SOS1）和I-10（IC 50  = 8.5 nM，针对 SOS1）具有相当的激酶活性到BAY-293（IC 50 = 6.6 nM, against SOS1)，I-10也具有与BAY-293相当的细胞活性，为后续SOS1抑制剂的相关研究提供理论参考。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129265
• 作为产物：
  描述：

  7-硝基-1,4-苯并二噁烷-6-甲酸甲酯 在 氯化亚砜 、 sodium acetate 、 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙二醇甲醚 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-chloro-2-methyl-7,8-dihydro-[1,4]dioxan[2,3-g]quinazoline
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉SOS1抑制剂的设计、合成及生物学评价

  摘要：

  Son of sevenless 1 (SOS1) 是一种重要的鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)，可激活细胞中的大鼠肉瘤 (Ras) 蛋白。SOS1抑制剂可通过阻断SOS1与Ras蛋白的相互作用，有效抑制下游信号通路的表达。在这里，我们设计并合成了一系列基于喹唑啉的化合物，并对其生物活性进行了后续评估。其中，比较化合物I-2（IC 50  = 20 nM，针对 SOS1） I-5（IC 50  = 18 nM，针对 SOS1）和I-10（IC 50  = 8.5 nM，针对 SOS1）具有相当的激酶活性到BAY-293（IC 50 = 6.6 nM, against SOS1)，I-10也具有与BAY-293相当的细胞活性，为后续SOS1抑制剂的相关研究提供理论参考。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129265

文献信息

• [EN] SOS1 INHIBITOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME, AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DE SOS1, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LE COMPRENANT ET SON UTILISATION<br/>[ZH] SOS1抑制剂、包含其的药物组合物及其用途
  申请人：BEIJING TIDE PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2022121813A1

  公开（公告）日：2022-06-16

  式(I)或式(I')的SOS1抑制剂、包含其的药物组合物、及其用于预防或治疗疾病的用途。
• 一种取代喹唑啉类化合物、药物组合物及其用途
  申请人：江南大学

  公开号：CN115141188A

  公开（公告）日：2022-10-04

  本发明公开了一种取代喹唑啉类化合物、药物组合物及其用途，属于化学医药领域。本发明提供了具有通式(I)或(II)所示的取代喹唑啉类化合物及其药学上可接受的盐，其对SOS1蛋白具有优良的抑制活性，具有优良的药效学性能。
• 苄氨基取代的杂多环化合物及其组合物、制剂和用途
  申请人：北京福元医药股份有限公司

  公开号：CN115536660A

  公开（公告）日：2022-12-30

  本发明属于药物化学技术领域，涉及苄氨基取代的杂多环化合物及其组合物、制剂和用途。具体而言，该杂多环的通式结构如式I所示。本发明的化合物针对SOS1具有优异的体外抑制活性，使其可以作为SOS1抑制剂，具有抑制细胞增殖及血管生成的作用，具有良好的抗肿瘤活性，对于治疗哺乳动物(包括人类)的肿瘤性疾病具有良好的效果。
• [EN] TRICYCLIC DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ TRICYCLIQUE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 三环类衍生物及其制备方法和用途
  申请人：[en]ZHEJIANG HISUN PHARMACEUTICAL CO., LTD.;[zh]浙江海正药业股份有限公司

  公开号：WO2023165438A1

  公开（公告）日：2023-09-07

  本发明涉及一种取代的三环类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的取代的三环类衍生物、其制备方法及其可药用的盐，以及它们作为治疗剂，特别是SOS1抑制剂的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。
• 三并环化合物及其药物组合物和应用
  申请人：赣江新区博瑞创新医药有限公司

  公开号：CN115260207A

  公开（公告）日：2022-11-01

  本发明属于药物化学领域，涉及三并环化合物及其药物组合物和应用。特別地，本发明涉及如式I所示的三并环化合物、包含其的药物组合物及其作为SOS1抑制剂在医药领域中的应用。本发明中的三并环化合物表现出优良的生物活性及可成药性，极具药物开发前景。