沃诺拉赞杂质15 | 2169271-28-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 沃诺拉赞杂质15
• 英文名称: 5-(2-fluorophenyl)-1-(pyridine-3-sulfonyl)-1H-pyrrole-3-methanol
• 英文别名: 5-(2-fluorophenyl)-1-(3-pyridylsulfonyl)-1H-pyrrole-3-methanol；(5-(2-flulorophenyl)-1-(pyridin-3-ylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl)methanol；Vonoprazan fumarate impurity 4；[5-(2-fluorophenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]methanol
• CAS: 2169271-28-5
• 化学式: C₁₆H₁₃FN₂O₃S
• 分子量: 332.355
• InChiKey: NKTNCHRTXGGZSQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  沃诺拉赞杂质15 在 sodium hypochlorite 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以85 %的产率得到5-(2-氟苯基)-1-[(吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-甲醛
  参考文献：
  名称：

  一种富马酸沃诺拉赞的制备方法

  摘要：

  本发明公开一种富马酸沃诺拉赞的制备方法，该法以2‑氟苯乙酮为起始原料，通过溴代、与氰基乙酸乙酯缩合、环合、脱氯、磺酰胺化、酯基还原、TEMPO催化氧化、羰基还原胺化、成盐，得到富马酸沃诺拉赞。本发明先进行磺酰胺化再还原酯基，避免不稳定中间体羟基化合物，同时避免使用氯化氢、氢气以及昂贵的氧化催化剂正丙基过钌酸铵。另外用二溴海因代替溴素和溴化铜，提高了溴化反应的收率和选择性。本发明路线具有收率高、选择性好、后处理简单、成本低等优点，同时原料以及反应试剂廉价易得、反应稳定，克服了现有技术中存在的收率低以及成本高等问题，具有较好的工业化应用前景。

  公开号：

  CN118108705A
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-(2-fluorophenyl)-1-(pyridine-3-sulfonyl)-1H-pyrrole-3-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 以98.3%的产率得到沃诺拉赞杂质15
  参考文献：
  名称：

  一种沃诺拉赞的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种沃诺拉赞的制备方法。本发明所述沃诺拉赞的合成方法，以式3所述2‑溴‑2’‑氟苯乙酮为起始原料，经过与3‑氧代丙酸乙酯反应，生成式39所述4‑(2‑氟苯基)‑2‑甲酰基‑4‑氧代丁酸乙酯，再与与吡啶‑3‑磺酰胺发生环化反应，生成式40所述5‑(2‑氟苯基)‑1‑(吡啶‑3‑磺酰基)‑1H‑吡咯‑3‑甲酸乙酯，再经过还原、取代反应，生成式1所述1‑[5‑(2‑氟苯基)‑1‑(吡啶‑3‑磺酰基)‑1H‑吡咯‑3‑基]‑N‑甲基甲胺，即沃诺拉赞。本发明提供了一种沃诺拉赞的制备方法，具有合成步骤少，收率高的特点。

  公开号：

  CN109232537B

文献信息

• 一种富马酸伏诺拉生的制备方法及其在组合物中的应用
  申请人：重庆圣华曦药业股份有限公司

  公开号：CN116891453A

  公开（公告）日：2023-10-17

  本发明属于医药合成领域，具体为公开了一种伏诺拉生的制备方法。本发明以5‑（2‑氟苯基）‑1H‑吡咯‑3‑甲醇为起始物料与3‑吡啶基磺酰氯进行缩合反应得到中间体1，再用N,N‑羰基二咪唑（CDI）对羟基进行活化形成活性酯中间体2，然后与甲胺进行缩合得到伏诺拉生游离碱，最后成富马酸盐得到目标产物富马酸伏诺拉生。本发明与现有文献报道的方法比较，反应步骤短，反应条件简单，产生的工艺杂质较少，质量控制较好，原料简单易得，大生产成本低，因此本发明制备的富马酸伏诺拉生原料药，在药物组合物中应用较好。