3,17β-bis-sulfamoyloxy-2-ethylestra-1,3,5(10)-triene | 556813-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3,17β-bis-sulfamoyloxy-2-ethylestra-1,3,5(10)-triene
• 英文别名: 2-ethylestradiol 3,17-O,O-bis(sulfamate)；2-ethylestradiol-3,17 O,O-bis-sulfamate；2-ethylestradiol-3,17-O,O-bis-sulfamate；2-EtE2bisMATE；2EtE2bisMATE；STX-243；(9beta,13alpha,14beta,17alpha)-2-Ethylestra-1(10),2,4-Triene-3,17-Diyl Disulfamate；[(8R,9S,13S,14S,17S)-2-ethyl-13-methyl-3-sulfamoyloxy-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] sulfamate
• CAS: 556813-12-8
• 化学式: C₂₀H₃₀N₂O₆S₂
• 分子量: 458.6
• InChiKey: LDOGEZTUWBORPG-SSGANFLRSA-N

物化性质

• 熔点：
  190-192 °C
• 沸点：
  634.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  17β-acetoxy-2-acetyl-3-methoxy-estra-1,3,5(10)-triene 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 三氯化铝 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 氨基磺酰氯 、 氢气 、 三甲胺盐酸盐 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 3,17β-bis-sulfamoyloxy-2-ethylestra-1,3,5(10)-triene
  参考文献：
  名称：

  3,17-二取代的2-烷基-1,3,5（10）-三烯-3-醇衍生物：合成，体外和体内抗癌活性。

  摘要：

  雌二醇3,17-O，O-双-氨基磺酸盐抑制类固醇硫酸酯酶（STS），碳酸酐酶（CA），并在被C-2取代时抑制癌细胞的增殖和血管生成。探索了C-2取代和17-氨基磺酸雌二醇-3,17-O，O-双-氨基磺酸盐的替代方法，并开发了有效而实用的合成方法。对人类癌细胞系的评估显示，2-甲基衍生物27（DU145 GI（50）= 0.38 microM）是最活跃的新型双氨基磺酸盐，而2-乙基-17-氨基甲酸酯衍生物52（GI（50）= 0.22 microM） ）被证明是其系列中最活跃的（参见2-ethylestradiol-3,17-O，O-bis-sulfamate 4 GI（50）= 0.21 microM）。较大的C-2取代基对活性有害。X射线晶体学研究了2-甲氧基17-氨基甲酸酯50，与母体双氨基磺酸酯3相比，作为STS抑制剂的出奇地弱13倍。使用乳腺癌和前列腺癌异种移植物证实了4作为口服抗

  DOI：

  10.1021/jm070405v

文献信息

• 2-Substituted Estradiol Bis-sulfamates, Multitargeted Antitumor Agents:  Synthesis, In Vitro SAR, Protein Crystallography, and In Vivo Activity
  作者：Mathew P. Leese、Bertrand Leblond、Andrew Smith、Simon P. Newman、Anna Di Fiore、Giuseppina De Simone、Claudiu T. Supuran、Atul Purohit、Michael J. Reed、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1021/jm060705x

  日期：2006.12.1

  The anticancer activities and SARs of estradiol-17-O-sulfamates and estradiol 3,17-O,O-bis-sulfamates (E2bisMATEs) as steroid sulfatase (STS) inhibitors and antiproliferative agents are discussed. Estradiol 3,17-O,O-bis-sulfamates 20 and 21, in contrast to the 17-O-monosulfamate 11, proved to be excellent STS inhibitors. 2-Substituted E2bisMATEs 21 and 23 additionally exhibited potent antiproliferative activity with mean graph midpoint values of 18-87 nM in the NCI 60-cell-line panel. 21 Exhibited antiangiogenic in vitro and in vivo activity in an early-stage Lewis lung model, and 23 dosed p.o. caused marked growth inhibition in a nude mouse xenograft tumor model. Modeling studies suggest that the E2bisMATEs and 2-MeOE2 share a common mode of binding to tubulin, though COMPARE analysis of activity profiles was negative. 21 was cocrystallized with carbonic anhydrase II, and X-ray crystallography revealed unexpected coordination of the 17-O-sulfamate of 21 to the active site zinc and a probable additional lower affinity binding site. 2-Substituted E2bisMATEs are attractive candidates for further development as multitargeted anticancer agents.
• COMPOSITION COMPRISING A GLYCOLYTIC INHIBITOR AND A RING SYSTEM COMPRISING A SULPHAMATE GROUP FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Sterix Limited

  公开号：EP2117530A1

  公开（公告）日：2009-11-18
• COMPOSITION COMPRISING 2DG AND STX140 FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Sterix Limited

  公开号：EP2117530B1

  公开（公告）日：2013-01-09
• [EN] COMPOSITION COMPRISING A GLYCOLYTIC INHIBITOR AND A RING SYSTEM COMPRISING A SULPHAMATE GROUP FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSITION COMPRENANT UN INHIBITEUR GLYCOLYTIQUE ET SYSTÈME CYCLIQUE COMPRENANT UN GROUPE SULFAMATE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：STERIX LTD

  公开号：WO2008096155A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  [EN] The present invention provides a composition comprising (a) a glycolytic inhibitor (b) a compound comprising a ring system substituted with at least one of a suiphamate group and an alkoxy group; wherein (a) and (b) are different.
  [FR] L'invention concerne une composition qui comprend (a) un inhibiteur glycolytique, (b) un composé comprenant un système cyclique substitué par au moins un groupe sulfamate et un groupe alcoxy, (a) et (b) étant différents.
• 3,17-Disubstituted 2-Alkylestra-1,3,5(10)-trien-3-ol Derivatives:  Synthesis, In Vitro and In Vivo Anticancer Activity
  作者：Christian Bubert、Mathew P. Leese、Mary F. Mahon、Eric Ferrandis、Sandra Regis-Lydi、Philip G. Kasprzyk、Simon P. Newman、Yaik T. Ho、Atul Purohit、Michael J. Reed、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1021/jm070405v

  日期：2007.9.1

  Estradiol-3,17-O,O-bis-sulfamates inhibit steroid sulfatase (STS), carbonic anhydrase (CA), and, when substituted at C-2, cancer cell proliferation and angiogenesis. C-2 Substitution and 17-sulfamate replacement of the estradiol-3,17-O,O-bis-sulfamates were explored with efficient and practical syntheses developed. Evaluation against human cancer cell lines revealed the 2-methyl derivative 27 (DU145

  雌二醇3,17-O，O-双-氨基磺酸盐抑制类固醇硫酸酯酶（STS），碳酸酐酶（CA），并在被C-2取代时抑制癌细胞的增殖和血管生成。探索了C-2取代和17-氨基磺酸雌二醇-3,17-O，O-双-氨基磺酸盐的替代方法，并开发了有效而实用的合成方法。对人类癌细胞系的评估显示，2-甲基衍生物27（DU145 GI（50）= 0.38 microM）是最活跃的新型双氨基磺酸盐，而2-乙基-17-氨基甲酸酯衍生物52（GI（50）= 0.22 microM） ）被证明是其系列中最活跃的（参见2-ethylestradiol-3,17-O，O-bis-sulfamate 4 GI（50）= 0.21 microM）。较大的C-2取代基对活性有害。X射线晶体学研究了2-甲氧基17-氨基甲酸酯50，与母体双氨基磺酸酯3相比，作为STS抑制剂的出奇地弱13倍。使用乳腺癌和前列腺癌异种移植物证实了4作为口服抗