{(S)-14-[(E)-3-(5-chloro-2-tetrazol-1-ylphenyl)acryloylamino]-9-oxo-8,16-diazatricyclo[13.3.1.0(2,7)]nonadeca-1(19),3,5,15,17-hexaen-5-yl}carbamic acid methyl ester trifluoropacetate | 1329161-25-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: {(S)-14-[(E)-3-(5-chloro-2-tetrazol-1-ylphenyl)acryloylamino]-9-oxo-8,16-diazatricyclo[13.3.1.0(2,7)]nonadeca-1(19),3,5,15,17-hexaen-5-yl}carbamic acid methyl ester trifluoropacetate
• 英文别名: methyl N-[(14S)-14-[(2E)-3-[5-chloro-2-(1H-1,2,3,4-tetrazol-1-yl)phenyl]prop-2-enamido]-9-oxo-8,16-diazatricyclo-[13.3.1.0^2,7]nonadeca-1(19),2(7),3,5,15,17-hexaen-5-yl]carbamate trifluoroacetic acid salt
• CAS: 1329161-25-2
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₂₉H₂₇ClN₈O₄
• 分子量: 701.062
• InChiKey: OUMGUGUYBFAZTH-KDOTYBSUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.57
• 重原子数：
  49.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  190.32
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 吡啶 、 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 potassium phosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， -5.0~90.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 40.5h， 生成 {(S)-14-[(E)-3-(5-chloro-2-tetrazol-1-ylphenyl)acryloylamino]-9-oxo-8,16-diazatricyclo[13.3.1.0(2,7)]nonadeca-1(19),3,5,15,17-hexaen-5-yl}carbamic acid methyl ester trifluoropacetate
  参考文献：
  名称：

  XIa的强效，口服生物利用度和有效大环抑制剂。发现基于苯基的大环具有苯基苯甲酰胺P1基团。

  摘要：

  XIa因子（FXIa）抑制剂是有前途的新型抗凝剂，在临床前血栓形成模型中显示出优异的疗效，对止血的影响极小。有效和选择性的FXIa抑制剂的口服生物利用性的发现一直是一个挑战。在这里，我们描述了基于咪唑的大环系列的优化以及我们在应对这一挑战方面的初步进展。着眼于取代咪唑支架和设计新的P1基团的两管齐下的策略导致发现了有效的，口服可生物利用的基于吡啶的大环FXIa抑制剂。此外，具有苯基咪唑羧酰胺P1的基于吡啶的大环化合物19在兔血栓形成模型中对相关的凝血酶表现出优异的选择性，并显示出抗血栓形成的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01768