(S)-4-((1,1,1-trifluoropropan-2-yl)oxy)aniline | 1292278-84-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (S)-4-((1,1,1-trifluoropropan-2-yl)oxy)aniline
• 英文别名: 4-((S)-2,2,2-trifluoro-1-methyl-ethoxy)-phenylamine；4-[(2S)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl]oxyaniline
• CAS: 1292278-84-2
• 化学式: C₉H₁₀F₃NO
• 分子量: 205.18
• InChiKey: LRLUOCMEXLQOGO-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-((1,1,1-trifluoropropan-2-yl)oxy)aniline 在 吡啶 、 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 sodium nitrite 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (1R,2R)-N-(2-(difluoromethoxy)ethyl)-N-(1-methyl-4-(4-(((S)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl)oxy)phenyl)-1H-indazol-7-yl)-2-(pyrimidin-4-yl)cyclopropane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  BI-9508 的发现，一种用于小鼠体内研究的脑渗透性 GPR88 受体激动剂工具化合物

  摘要：

  G 蛋白偶联受体 GPR88 的活性和表达降低与许多行为相关的神经系统疾病有关。已发表的临床前 GPR88 变构激动剂均具有阻碍其进入临床的体内药代动力学特性，包括高亲脂性和较差的脑渗透性。在这里，我们描述了我们改进 GPR88 激动剂的药物样特性的尝试，以及我们对成功靶向 GPR88 变构袋所需的权衡的分析。我们发现了两种新的 GPR88 激动剂：一种在小鼠概念验证研究中可减少吗啡诱导的运动活动，另一种是阻转异构体 BI-9508，它是一种脑渗透剂，具有改善的药代动力学特性和剂量，推荐在未来的研究中使用。啮齿类动物的体内研究。 BI-9508仍然存在高亲脂性，该系列的研究已停止。由于其作为工具化合物的实用性，我们现在通过勃林格殷格翰的开放创新门户 opnMe.com 为研究人员免费提供 BI-9508 和阴性对照。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00665
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-nitro-4-((1,1,1-trifluoropropan-2-yl)oxy)benzene 在 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以97 %的产率得到(S)-4-((1,1,1-trifluoropropan-2-yl)oxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  BI-9508 的发现，一种用于小鼠体内研究的脑渗透性 GPR88 受体激动剂工具化合物

  摘要：

  G 蛋白偶联受体 GPR88 的活性和表达降低与许多行为相关的神经系统疾病有关。已发表的临床前 GPR88 变构激动剂均具有阻碍其进入临床的体内药代动力学特性，包括高亲脂性和较差的脑渗透性。在这里，我们描述了我们改进 GPR88 激动剂的药物样特性的尝试，以及我们对成功靶向 GPR88 变构袋所需的权衡的分析。我们发现了两种新的 GPR88 激动剂：一种在小鼠概念验证研究中可减少吗啡诱导的运动活动，另一种是阻转异构体 BI-9508，它是一种脑渗透剂，具有改善的药代动力学特性和剂量，推荐在未来的研究中使用。啮齿类动物的体内研究。 BI-9508仍然存在高亲脂性，该系列的研究已停止。由于其作为工具化合物的实用性，我们现在通过勃林格殷格翰的开放创新门户 opnMe.com 为研究人员免费提供 BI-9508 和阴性对照。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00665

文献信息

• NEW AZACYCLIC DERIVATIVES
  申请人：Ackermann Jean

  公开号：US20110130417A1

  公开（公告）日：2011-06-02

  Compounds of formula (I) as well as pharmaceutically acceptable salts thereof can be used in the form of pharmaceutical compositions, wherein R 1 , R 2 , R 3 and n have the significance given in claim 1.

  化合物的化学式（I）以及其药用盐可以用于制备药物组合物，其中R1、R2、R3和n的含义如权利要求1所述。
• [EN] AZACYCLIC SPIRO DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS SPIRO AZACYCLIQUES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011067166A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  Compounds of Formula (I) as well as pharmaceutically acceptable salts thereof can be used in the form of pharmaceutical compositions, wherein R1, R2, R3 and n have the significance given in claim 1.

  化合物的化学式（I）以及其药学上可接受的盐可以用于制成药物组合物的形式，其中R1、R2、R3和n的含义如权利要求书第1项所述。
• [EN] SPIRO-CONDENSED CYCLOHEXANE DERIVATIVES AS HSL INHIBITORS USEFUL FOR THE TREATMENT OF DIABETES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CYCLOHEXANE SPIRO-CONDENSÉS COMME INHIBITEURS DE LA LHS UTILES POUR LE TRAITEMENT DU DIABÈTE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011045292A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  Compounds of formula (I) as well as pharmaceutically acceptable salts thereof can be used in the form of pharmaceutical compositions as HSL inhibitors for the treatment of diabetes, wherein R1,R2, R3, Ca and Cb have the significance given in claim 1.

  式(I)的化合物及其药学上可接受的盐可以用作制剂的形式，作为HSL抑制剂用于治疗糖尿病，其中R1、R2、R3、Ca和Cb的含义如权利要求书第1项所述。
• NEW HSL INHIBITORS USEFUL IN THE TREATMENT OF DIABETES
  申请人：Ackermann Jean

  公开号：US20110092512A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  The present invention relates to compounds of formula (I) as well as pharmaceutically acceptable salts thereof. The are useful as HSL inhibitors and may, for example, be used in treatment of diabetes, metabolic syndrome, dyslipidemia, atherosclerosis, and obesity.

  本发明涉及式(I)的化合物以及其药学上可接受的盐。它们可用作HSL抑制剂，并且例如可用于治疗糖尿病、代谢综合征、血脂异常、动脉粥样硬化和肥胖症。
• NEW AZACYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Ackermann Jean

  公开号：US20120041013A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R 1 , R 2 and n are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds. The compounds are useful as inhibitors of hormone sensitive lipase (HSL) for the treatment of diabetes, metabolic syndrome and obesity.

  这项发明提供了具有一般式(I)的新化合物，其中R1、R2和n如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。这些化合物可用作激素敏感性脂肪酶（HSL）的抑制剂，用于治疗糖尿病、代谢综合征和肥胖症。