N-[(2S)-1-[(3-hydroxy-1-pyridin-2-ylsulfonylazepan-4-yl)amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-1-benzofuran-2-carboxamide | 369593-26-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(2S)-1-[(3-hydroxy-1-pyridin-2-ylsulfonylazepan-4-yl)amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-1-benzofuran-2-carboxamide
• CAS: 369593-26-0
• 化学式: C₂₉H₃₀N₄O₆S
• 分子量: 562.646
• InChiKey: KUQUHVANBGNYRE-WLXPTCNVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(2S)-1-[(3-hydroxy-1-pyridin-2-ylsulfonylazepan-4-yl)amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-1-benzofuran-2-carboxamide 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以0.074 g的产率得到Benzofuran-2-carboxylic acid {(S)-1-[(S)-3-oxo-1-(pyridine-2-sulfonyl)-azepan-4-ylcarbamoyl]-2-phenyl-ethyl}-amide
  参考文献：
  名称：

  人类组织蛋白酶L的基于氮杂环庚烷的抑制剂。

  摘要：

  详细介绍了以前报道的基于组织蛋白酶K氮杂环庚烷的抑制剂模板的扩展，以设计和合成同源半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶L的有效和选择性抑制剂。结构活性研究考察了抑制剂选择性与有效组织蛋白酶K抑制剂1的P3和P2结合元件的作用，发现掺入P3喹啉8-羧酰胺或萘-1羧酰胺可提高选择性组织蛋白酶L优于组织蛋白酶K L和K使观察到的选择性合理化。

  DOI：

  10.1021/jm0502079
• 作为产物：
  描述：

  4(R,S)-amino-3(R,S)-hydroxyazepane-1-carboxylic acid benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 TEA 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 N-[(2S)-1-[(3-hydroxy-1-pyridin-2-ylsulfonylazepan-4-yl)amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-1-benzofuran-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  人类组织蛋白酶L的基于氮杂环庚烷的抑制剂。

  摘要：

  详细介绍了以前报道的基于组织蛋白酶K氮杂环庚烷的抑制剂模板的扩展，以设计和合成同源半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶L的有效和选择性抑制剂。结构活性研究考察了抑制剂选择性与有效组织蛋白酶K抑制剂1的P3和P2结合元件的作用，发现掺入P3喹啉8-羧酰胺或萘-1羧酰胺可提高选择性组织蛋白酶L优于组织蛋白酶K L和K使观察到的选择性合理化。

  DOI：

  10.1021/jm0502079

文献信息

• Azepanone-Based Inhibitors of Human Cathepsin L
  作者：Robert W. Marquis、Ian James、Jin Zeng、Robert E. Lee Trout、Scott Thompson、Attiq Rahman、Dennis S. Yamashita、Ren Xie、Yu Ru、Catherine J. Gress、Simon Blake、Michael A. Lark、Shing-Mei Hwang、Thaddeus Tomaszek、Priscilla Offen、Martha S. Head、Maxwell D. Cummings、Daniel F. Veber

  DOI：10.1021/jm0502079

  日期：2005.11.1

  selectivity for cathepsin L over cathepsin K. Substitution of the P2 leucine of 1 with either a phenylalanine or a beta-naphthylalanine also resulted in an increased selectivity for cathepsin L over cathepsin K. Molecular modeling studies with the inhibitors docked within the active sites of both cathepsins L and K have rationalized the observed selectivities. Optimization of cathepsin L binding by the

  详细介绍了以前报道的基于组织蛋白酶K氮杂环庚烷的抑制剂模板的扩展，以设计和合成同源半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶L的有效和选择性抑制剂。结构活性研究考察了抑制剂选择性与有效组织蛋白酶K抑制剂1的P3和P2结合元件的作用，发现掺入P3喹啉8-羧酰胺或萘-1羧酰胺可提高选择性组织蛋白酶L优于组织蛋白酶K L和K使观察到的选择性合理化。