isopropyl N-cyano-3-pyridinecarboximidate | 133300-45-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: isopropyl N-cyano-3-pyridinecarboximidate
• 英文别名: 3-Pyridinecarboximidic acid, N-cyano-, 1-methylethyl ester；propan-2-yl N-cyanopyridine-3-carboximidate
• CAS: 133300-45-5
• 化学式: C₁₀H₁₁N₃O
• 分子量: 189.217
• InChiKey: KOMSUVIZQZJVNU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  58.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-3,3-二甲基-2-丁胺 、 isopropyl N-cyano-3-pyridinecarboximidate 以 甲醇 为溶剂， 以63%的产率得到N-cyano-N'-(3,3-dimethylbutan-2-yl)pyridine-3-carboximidamide
  参考文献：
  名称：

  Cyanomidines. I. Synthesis and Vasodilatory Activity of N-Substituted Heteroaromatic Cyanoamidines.

  摘要：

  各种异芳香氰基脲被合成，起始材料为腈，经过氰基咪唑或从酰胺经过硫酰胺。对这些化合物进行了抑制实验，以测试它们对40 mM K+诱导的大鼠主动脉条收缩的影响，同时还评估了选定化合物对去甲肾上腺素诱导的收缩的拮抗作用。大多数氰基脲表现出血管扩张活性。还对强效血管活性化合物进行了86Rb+外流的刺激实验，以确定它们的钾通道开放作用。N-氰基-N'-(2-硝氧基乙基)-3-吡啶羧基脲（3h）显示出最大的效力。3h的甲烷磺酸盐，命名为KRN2391，被选中进一步开发作为抗心绞痛药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2475
• 作为产物：
  描述：

  氰胺 、 isopropyl 3-pyridinecarboximidate 在 disodium hydrogenphosphate 、 sodium dihydrogenphosphate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 isopropyl N-cyano-3-pyridinecarboximidate
  参考文献：
  名称：

  Cyanomidines. I. Synthesis and Vasodilatory Activity of N-Substituted Heteroaromatic Cyanoamidines.

  摘要：

  各种异芳香氰基脲被合成，起始材料为腈，经过氰基咪唑或从酰胺经过硫酰胺。对这些化合物进行了抑制实验，以测试它们对40 mM K+诱导的大鼠主动脉条收缩的影响，同时还评估了选定化合物对去甲肾上腺素诱导的收缩的拮抗作用。大多数氰基脲表现出血管扩张活性。还对强效血管活性化合物进行了86Rb+外流的刺激实验，以确定它们的钾通道开放作用。N-氰基-N'-(2-硝氧基乙基)-3-吡啶羧基脲（3h）显示出最大的效力。3h的甲烷磺酸盐，命名为KRN2391，被选中进一步开发作为抗心绞痛药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2475

文献信息

• Cyanomidines. II. Synthesis and Pharmacological Activity of N-Arylalkyl-N'-cyano-3-pyridinecarboxamidines.
  作者：Tatsuo NAKAJIMA、Shohachi NAKAJIMA、Toshio IZAWA、Tomoko KASHIWABARA、Yuuji MUNEZUKA

  DOI：10.1248/cpb.42.2483

  日期：——

  A new series of cyanoamidines, N-arylalkyl-N'-cyano-3-pyridinecarboxyamidines was synthesized and evaluated for inhibitory effects on 40 mM KCl-induced contraction and norepinephrine (NE)-induced contraction of rat aorta strips. The N-phenethyl cyanoamidine 4c showed potent vasodilatory action. Further in vitro screening program using 4c as a lead compound resulted in the discovery of highly potent N-[2-(2-chlorophenyl)ethyl]-N'-cyano-3-pyridinecarboxamidine (5j). Compound 5j induced the greatest increase in 86Rb+ efflux among cyanoamidine series. Subsequent modification of the pyridine ring of 5j was performed with evaluation for intravenous and oral antihypertensive activities. Introduction of an amino group at the 5-position of the pyridine ring furnished the new potassium channel opener, 5-amino-N-[2-(2-chlorophenyl)ethyl]-N'-cyano-3-pyridinecarboxamidine (9e; KRN4884), which showed highly potent antihypertensive activity and a long duration of antihypertensive action after oral administration. KRN4884 is under further development as an antihypertensive agent.

  合成了一系列新的氰醇胺，N-芳基烷基-N'-氰基-3-吡啶甲酰胺，并评估其对40 mM KCl诱导的收缩和去甲肾上腺素（NE）诱导的收缩对大鼠主动脉条的抑制作用。N-苯乙基氰醇胺4c表现出强效的血管舒张作用。随后，以4c作为先导化合物的体外筛选程序发现了高度有效的N-[2-(2-氯苯基)乙基]-N'-氰基-3-吡啶甲酰胺（5j）。化合物5j在氰醇胺系列中诱导了86Rb+外流的最大增加。随后对5j的吡啶环进行了修饰，并评估其静脉注射和口服降压活性。在吡啶环的5位引入氨基，得到新的钾通道开放剂5-氨基-N-[2-(2-氯苯基)乙基]-N'-氰基-3-吡啶甲酰胺（9e；KRN4884），其显示出强效的降压活性，并在口服给药后具有较长的降压作用时间。KRN4884正在进一步开发作为降压药。
• Carboximidamide derivatives
  申请人：Kirin Beer Kabushiki Kaisha

  公开号：US05166347A1

  公开（公告）日：1992-11-24

  Novel carboximidamide derivatives represented by the following formula (A) and acid adduct salts thereof are disclosed: ##STR1## wherein all the substituents have the same meanings as defined above. N-cyano-pyridinecarboximidate compounds represented by the following formula (II) which are the intermediates for preparing of N-cyano-N'-substituted-pyridinecarboximidamide derivatives wherein the substituent B in the above described formula (A) is pyridine is also disclosed: ##STR2## wherein all the substitutents have the same meanings as defined above. The process for preparing the compounds, the pharmaceutical agents comprising the compound having vasodilating effect, and the therapeutic method of dosing the compound on patients for therapy are also disclosed.

  本发明公开了以下式(A)所表示的新型羧酸酰胺衍生物及其酸加合物盐：##STR1## 其中所有取代基的含义与上述定义相同。本发明还公开了以下式(II)所表示的N-氰基吡啶羧酰胺中间体，用于制备N-氰基-N'-取代吡啶羧酰胺衍生物，其中上述式(A)中取代基B为吡啶：##STR2## 其中所有取代基的含义与上述定义相同。本发明还公开了制备这些化合物的方法，包括具有扩血管作用的化合物的药物制剂以及在患者治疗中给予化合物的治疗方法。
• Pyridyl carboximidamide compounds useful in treating blood pressure
  申请人：Kirin Beer Kabushiki Kaisha

  公开号：US05223508A1

  公开（公告）日：1993-06-29

  Novel carboximidamide derivatives represented by the following formula (A) and acid adduct salts thereof are disclosed: ##STR1## wherein all the substituents have the same meanings as defined above. N-cyano-pyridinecarboxyimidate compounds represented by the following formula (II) which are the intermediates for preparing of N-cyano-N'-substituted-pyridinecarboximidamide derivatives wherein the substituent B in the above described formula (A) is pyridine are also disclosed: ##STR2## wherein all the substituents have the same meanings as defined above. The process for preparing the compounds, the pharmaceutical agents comprising the compound having vasodilating effect, and the therapeutic method of dosing the compound on patients for therapy are also disclosed.

  本发明公开了以下式（A）所代表的新型羧酸亚胺衍生物及其酸加合物盐：##STR1## 其中所有取代基的含义与上述定义相同。本发明还公开了以下式（II）所代表的N-氰基吡啶羧酸亚胺化合物，它们是制备N-氰基-N'-取代吡啶羧酸亚胺衍生物中取代基B为吡啶的中间体：##STR2## 其中所有取代基的含义与上述定义相同。本发明还公开了制备这些化合物的方法，包括具有扩血管作用的化合物的制药剂以及在治疗中对患者进行化合物剂量的治疗方法。
• Nitro compounds, process for preparation thereof and use thereof
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05495023A1

  公开（公告）日：1996-02-27

  A new nitro compound of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are each lower alkyl or lower alkoxy(lower)alkyl, or ##STR2## is cyclized to form ##STR3## X is --O--, --S-- or --NH--, m is an integer 0 or 1, and R.sup.3 is carbamoyl, lower alkylcarbamoyl, lower alkanoyl, di-lower alkylaminosulfonyl, lower alkylsulfonyl, oxamoyl or a group of the formula: --(Y).sub.n --R.sup.4 wherein Y is --CO--, --SO.sub.2 --, --COCH.sub.2 -- or ##STR4## n is an integer of 0 or 1, and R.sup.4 is heterocyclic group which is optionally substituted with one or more substituents selected from lower alkyl, lower alkoxy, phenyl, carbamoyl, halogen, amino, lower alkylthio, hydroxy, lower alkylsulfonylamino and carbamoylmethyl, and pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful as vasodilators.

  一种新的硝基化合物的化学式为：##STR1## 其中R.sup.1和R.sup.2分别为低烷基或低烷氧基（低）烷基，或##STR2##环化形成##STR3## X为--O--，--S--或--NH--，m为0或1的整数，R.sup.3为氨基甲酰基，低烷基氨基甲酰基，低烷酰基，二低烷氨基磺酰基，低烷基磺酰基，草酰基或式为--(Y).sub.n --R.sup.4的基团，其中Y为--CO--，--SO.sub.2--，--COCH.sub.2--或##STR4## n为0或1的整数，R.sup.4为杂环基，可选地取代由一个或多个取代基选自低烷基，低烷氧基，苯基，氨基，低烷硫基，羟基，低烷基磺酰氨基和氨基甲酰甲基，以及其药学上可接受的盐，其作为血管扩张剂是有用的。