methyl 1β,3α,7α,12α-tetrahydroxy-5β-cholan-24-oate | 90686-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: methyl 1β,3α,7α,12α-tetrahydroxy-5β-cholan-24-oate
• 英文别名: methyl (4R)-4-[(1R,3S,5S,7R,8S,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-1,3,7,12-tetrahydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 90686-55-8
• 化学式: C₂₅H₄₂O₆
• 分子量: 438.605
• InChiKey: ARFGAFUMHNMRSD-IJOMMGHBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1β,3α,7α,12α-tetrahydroxy-5β-cholan-24-oate 在 氢氧化钾 作用下， 生成 (1beta,3alpha,5beta,7alpha,12alpha)-1,3,7,12-四羟基胆烷-24-酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the 1.BETA.-hydroxylated bile acids and identification of 1.BETA.,3.ALPHA.,7.ALPHA.-trihydroxy- and 1.BETA.,3.ALPHA.,7.ALPHA.,12.ALPHA.-tetrahydroxy-5.BETA.-cholan-24-oic acids in human meconium.

  摘要：

  以相应的胆汁酸为起始原料合成1β-羟基化石胆酸(1)、脱氧胆酸(2)、鹅去氧胆酸(3)和胆酸(4)。通过气相色谱-质谱法中的选择离子监测来测定人胎便中的这些不寻常胆汁酸，并鉴定出新型 1β-羟基鹅去氧胆酸 (3) 和 1β-羟基胆酸 (4)，含量分别为 10.6% 和 5.8% ，总胆汁酸。

  DOI：

  10.1248/cpb.33.3071
• 作为产物：
  描述：

  胆酸甲酯 在 吡啶 、 过氧乙酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 mercury(II) diacetate 、 溴 、 lithium 、 lithium carbonate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 silver carbonate 、 lithium bromide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 methyl 1β,3α,7α,12α-tetrahydroxy-5β-cholan-24-oate
  参考文献：
  名称：

  ROR gamma modulators

  摘要：

  本发明涉及式I的化合物，或其药学上可接受的盐，用于治疗或预防、抑制或改善ROR gamma受体介导的疾病，特别是糖尿病和糖尿病相关疾病，具体而言是II型糖尿病，以及其生产方法，以及预防或治疗这些疾病的方法。

  公开号：

  US09777036B2

文献信息

• Synthesis of the 1.BETA.-hydroxylated bile acids, unusual bile acids in human biological fluids.
  作者：MASAHIKO TOHMA、REIJIRO MAHARA、HIROMI TAKESHITA、TAKAO KUROSAWA、SHIGEO IKEGAWA

  DOI：10.1248/cpb.34.2890

  日期：——

  1β-Hydoxylated lithocholic (10a), deoxycholic (10b), chenodeoxycholic (10c) and cholic (10d) acids were synthesized from the corresponding bile acid methyl esters (1a-d) as starting materials. The Δ1-unsaturated ketones (6a, e-g) were prepard from the 3-oxo bile acid esters (2a-d) via reductive debromination of their 2, 4-dibromides (3a, e-g) with chromous acetate and dehydrobromination with lithium carbonate-lithium bromide, and oxidized with alkaline hydrogen peroxide to give the 1β-2β-epoxyketones (7a, e-g). Reductive cleavage of the epoxides (7a, e-g) and subsequent reduction with sodium borohydride afforded the 1β, 3α-dihydroxy compounds (9a, e-g), which were hydrolyzed to the 1β-hydroxylated bile acids (10a-d). 1β, 3α, 12α-Trihydroxy-5β-cholan-24-oic acid (10b) was identified in the urine of healthy men and patients with kidney disease by gas chrmatography-mass spectrometric analysis. Novel 1β, 3α, 7α-trihydroxy-(10c) and 1β, 3α, -7α, 12α-tetrahydroxy-5β-cholan-24-oic acids (10d) were detected in human meconium.

  1β-羟基胆酸（10a）、脱氧胆酸（10b）、鹅去氧胆酸（10c）和胆酸（10d）是从相应的胆酸甲酯（1a-d）作为起始原料合成的。Δ1-不饱和酮（6a、e-g）是通过用乙酸铬还原脱除其2,4-二溴化物（3a、e-g）的溴，并用碳酸锂-溴化锂脱氢，然后用碱性过氧化氢氧化，得到1β-2β-环氧酮（7a、e-g）。环氧物（7a、e-g）的还原裂解和随后的硼氢化钠还原反应得到1β,3α-二羟基化合物（9a、e-g），后者被水解为1β-羟基胆酸（10a-d）。通过气相色谱-质谱分析，在健康男性和肾脏疾病患者的尿液中鉴定出1β,3α,12α-三羟基-5β-胆烷-24-酸（10b）。在人类胎粪中检测到新的1β,3α,7α-三羟基-（10c）和1β,3α,7α,12α-
• ROR GAMMA MODULATORS FOR TREATING DIABETES II COMPLICATIONS
  申请人：ETH Zürich

  公开号：EP2758060B1

  公开（公告）日：2017-11-29
• US20140343023A1
  申请人：——

  公开号：US20140343023A1

  公开（公告）日：2014-11-20
• US9777036B2
  申请人：——

  公开号：US9777036B2

  公开（公告）日：2017-10-03