2-(2-methylphenyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-one | 81329-92-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2-methylphenyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-one
• 英文别名: 2-(o-tolyl)benzo[d][1,2]selenazol-3(2H)-one；2-o-tolyl-benz[d]isoselenazol-3-one；2-o-Tolyl-benz[d]isoselenazol-3-on；N-(2-Methylphenyl)-1,2-benzoselenazol-3(2H)-one；2-(2-methylphenyl)-1,2-benzoselenazol-3-one
• CAS: 81329-92-2
• 化学式: C₁₄H₁₁NOSe
• 分子量: 288.207
• InChiKey: GOISFZYZVKOVRI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-176 °C
• 沸点：
  411.9±38.0 °C(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.36
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-碘-N-(2-甲基苯基)苯甲酰胺 在 selenium 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-(2-methylphenyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  SARS-CoV-2主要蛋白酶抑制剂的发现及其作用机制

  摘要：

  一种新的冠状病毒——严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）的出现，提出了紧迫的公共卫生危机。如果没有可用的靶向治疗，COVID-19 患者的治疗选择仍然有限。使用药物化学和合理的药物设计策略，我们确定了针对 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (M pro )的 2-phenyl-1,2-benzoselenazol-3-one 类化合物。基于 FRET 的重组 SARS-CoV-2 M pro筛选确定了六种抑制蛋白水解的化合物，IC 50值为纳摩尔。预孵育稀释实验和分子对接确定了对 SARS-CoV-2 M pro的抑制作用可以通过共价或非共价机制发生，并确定铅 E04竞争性抑制 M pro 。铅 E24 以纳摩尔 EC 50值 (844 nM) 抑制 SARS-CoV-2 感染的 Vero E6 细胞中的病毒复制，并进一步证实会损害 SARS-CoV-2 在人肺上皮细胞和人诱导的多能干细胞中的复制-衍生的

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00566

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Ebselen and Its Acyclic Derivatives
  作者：Tsu-Chung Chang、Mei-Lan Huang、Wen-Lin Hsu、Jing-Min Hwang、Ling-Yih Hsu

  DOI：10.1248/cpb.51.1413

  日期：——

  Five ebselen and three acyclic ebselen derivatives were synthesized. These compounds were screened for their glutathione peroxidase (GSH Px)-like activity and scavenging activity against 1,1-diphenyl-2-pycryl-hydrazyl (DPPH) and peroxynitrite radical. All tested compounds displayed similar significant GSH Px-like activity, which are slightly higher than that of ebselen. The peroxynitrite scavenging activity showed that the acyclic allylseleno 4c was five times more potent than ebselen.

  合成了五种依布硒和三种无环依布硒衍生物。对这些化合物进行了谷胱甘肽过氧化物酶（GSH Px）样活性和清除 1,1-二苯基-2-吡丙烯基-肼（DPPH）和过氧化亚硝酸自由基活性的筛选。所有测试化合物都显示出类似 GSH Px 的显著活性，且略高于依布硒。过氧化亚硝酸清除活性显示，无环烯丙基硒 4c 的清除活性是依布硒的五倍。
• Optimized Ebselen-Based Inhibitors of Bacterial Ureases with Nontypical Mode of Action
  作者：Katarzyna Macegoniuk、Wojciech Tabor、Luca Mazzei、Michele Cianci、Mirosław Giurg、Kamila Olech、Małgorzata Burda-Grabowska、Rafał Kaleta、Agnieszka Grabowiecka、Artur Mucha、Stefano Ciurli、Łukasz Berlicki

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01799

  日期：2023.2.9

  Screening of 25 analogs of Ebselen, diversified at the N-aromatic residue, led to the identification of the most potent inhibitors of Sporosarcina pasteurii urease reported to date. The presence of a dihalogenated phenyl ring caused exceptional activity of these 1,2-benzisoselenazol-3(2H)-ones, with Ki value in a low picomolar range (<20 pM). The affinity was attributed to the increased π–π and π–cation

  筛选 25 种依布硒啉类似物，在 N-芳香族残基上多样化，导致鉴定出迄今为止报道的最有效的巴斯德氏孢子囊菌脲酶抑制剂。二卤代苯环的存在导致这些 1,2-苯并异硒唑-3(2 H )-酮具有异常的活性，其K i值处于低皮摩尔范围 (<20 pM)。亲和力归因于在结合的初始步骤中二卤代苯环与 αHis323 和 αArg339 的 π-π 和 π- 阳离子相互作用增加。用选定的化合物对整个奇异变形杆菌细胞尿素分解的抑制作用进行的补充生物学研究显示出非常好的效力（IC 50对于单取代的 N-苯基衍生物，在磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 缓冲液中 < 25 nM，在尿液模型中 IC 90 < 50 nM）。被最活跃的类似物之一抑制的巴斯德氏酵母脲酶的晶体结构揭示了 Cys322 硫醇盐的反复硒化，产生了前所未有的 Cys322-S–Se–Se 化学部分。
• Discovery and Mechanism of SARS-CoV-2 Main Protease Inhibitors
  作者：Sarah Huff、Indrasena Reddy Kummetha、Shashi Kant Tiwari、Matthew B. Huante、Alex E. Clark、Shaobo Wang、William Bray、Davey Smith、Aaron F. Carlin、Mark Endsley、Tariq M. Rana

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00566

  日期：2022.2.24

  coronavirus 2 (SARS-CoV-2), presents an urgent public health crisis. Without available targeted therapies, treatment options remain limited for COVID-19 patients. Using medicinal chemistry and rational drug design strategies, we identify a 2-phenyl-1,2-benzoselenazol-3-one class of compounds targeting the SARS-CoV-2 main protease (Mpro). FRET-based screening against recombinant SARS-CoV-2 Mpro identified

  一种新的冠状病毒——严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）的出现，提出了紧迫的公共卫生危机。如果没有可用的靶向治疗，COVID-19 患者的治疗选择仍然有限。使用药物化学和合理的药物设计策略，我们确定了针对 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (M pro )的 2-phenyl-1,2-benzoselenazol-3-one 类化合物。基于 FRET 的重组 SARS-CoV-2 M pro筛选确定了六种抑制蛋白水解的化合物，IC 50值为纳摩尔。预孵育稀释实验和分子对接确定了对 SARS-CoV-2 M pro的抑制作用可以通过共价或非共价机制发生，并确定铅 E04竞争性抑制 M pro 。铅 E24 以纳摩尔 EC 50值 (844 nM) 抑制 SARS-CoV-2 感染的 Vero E6 细胞中的病毒复制，并进一步证实会损害 SARS-CoV-2 在人肺上皮细胞和人诱导的多能干细胞中的复制-衍生的