(R)-4-hydroxy-3-[1-(4-methoxyphenyl)-3-oxo-butyl]-chromen-2-one | 132295-00-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: (R)-4-hydroxy-3-[1-(4-methoxyphenyl)-3-oxo-butyl]-chromen-2-one
• 英文别名: 4-hydroxy-3-[(1R)-1-(4-methoxyphenyl)-3-oxobutyl]chromen-2-one
• CAS: 132295-00-2
• 化学式: C₂₀H₁₈O₅
• 分子量: 338.36
• InChiKey: XWWHEKHACHXGCR-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对甲氧苯乙烯基甲基酮 、 4-hydroxycoumarin 在 (S,S)-N-diphenylphosphinyl-1,2-diphenylethane-1,2-diamine 、 对甲基苯甲酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 72.0h， 以91%的产率得到(R)-4-hydroxy-3-[1-(4-methoxyphenyl)-3-oxo-butyl]-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  华法林及其类似物的高度对映选择性合成催化由伯胺phosphinamide双官能催化剂†往最‡

  摘要：

  有效的对映选择性迈克尔加成 4-羟基香豆素已开发出伯胺-次膦酰胺双功能催化剂催化的α，β-不饱和酮的合成。该反应提供了华法林 及其类似物的收率中等至极好（高达99％），对映选择性极好（极高达99％ee）。

  DOI：

  10.1039/c2ob26334c

文献信息

• Asymmetric synthesis of warfarin and its analogues on water
  作者：Maria Rogozińska-Szymczak、Jacek Mlynarski

  DOI：10.1016/j.tetasy.2014.04.008

  日期：2014.5

  The asymmetric Michael addition of 4-hydroxycoumarin to α,β-unsaturated ketones on water without organic co-solvents is reported to be catalysed by organic primary amines. The application of enantiomerically pure (S,S)-diphenylethylenediamine affords a series of important pharmaceutically active compounds in good to excellent yields (73–98%) and with good enantioselectivities (up to 76% ee) via reactions

  据报道，在没有有机助溶剂的情况下，将4-羟基香豆素不对称迈克尔加成到水上的α，β-不饱和酮上是由有机伯胺催化的。对映体纯（的应用小号，小号）-diphenylethylenediamine得到以良好至优异的产率（73-98％）中并用对映选择性好了一系列重要的药用活性化合物（高达76％ee值经由反应）加速通过超声波。特别地，我们的发展导致的有效协议为华法林抗凝血剂在两种对映体形式的“用水固体”形成。所提出的可扩展性和环境友好的有机催化方法提供的对映纯形式的靶向药物。
• Highly Enantioselective Michael Addition of Cyclic 1,3-Dicarbonyl Compounds to α,β-Unsaturated Ketones
  作者：Jian-Wu Xie、Lei Yue、Wei Chen、Wei Du、Jin Zhu、Jin-Gen Deng、Ying-Chun Chen

  DOI：10.1021/ol062718a

  日期：2007.2.1

  [reaction: see text] The highly enantioselective Michael addition of 1,3-cyclic dicarbonyl compounds to alpha,beta-unsaturated ketones was reported to be catalyzed by an organic primary amine derived from quinine. A chiral anticoagulant drug, (S)-warfarin, was directly prepared in 96% ee, and other related important adducts were also obtained in excellent enantioselectivity (89-99% ee).

  [反应：见正文]据报道，α-β-不饱和酮对1,3-环二羰基化合物的高对映选择性迈克尔加成反应是由奎宁衍生的有机伯胺催化的。直接在96％ee中制备了手性抗凝药（S）-华法林，并且还获得了具有相关对映体选择性（89-99％ee）的其他相关重要加合物。
• Highly effective and enantioselective Michael addition of 4-hydroxycoumarin to α,β-unsaturated ketones promoted by simple chiral primary amine thiourea bifunctional catalysts
  作者：Ren-Qiang Mei、Xiao-Ying Xu、Yan-Chun Li、Ji-Ya Fu、Qing-Chun Huang、Li-Xin Wang

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.01.054

  日期：2011.4

  Highly asymmetric Michael addition of 4-hydroxycoumarin to α,β-unsaturated ketones promoted by chiral primary amine thiourea bifunctional catalysts was developed and a series of Michael adducts were obtained in excellent yields (up to 97%) and enantioselectivities (up to 95% ee). Optically pure S-warfarin was easily obtained in 99% ee after single recrystallization.

  开发了4-羟基香豆素在手性伯胺硫脲双功能催化剂促进的α，β-不饱和酮上的高度不对称迈克尔加成反应，并获得了一系列迈克尔加合物，收率极高（高达97％）和对映选择性（高达95％ee） ）。一次重结晶后，很容易在99％ee中获得光学纯的S-华法林。
• Asymmetric synthesis of warfarin and its analogs catalyzed by <i>C</i>₂-symmetric squaramide-based primary diamines
  作者：Sergei V. Kochetkov、Alexander S. Kucherenko、Sergei G. Zlotin

  DOI：10.1039/c8ob01576g

  日期：——

  4-hydroxy-6-methyl-2H-pyran-2-one to α,β-unsaturated ketones. Both enantiomers of the anticoagulant warfarin and its analogs were prepared in up to 96% yield and with 96% ee. Recyclability of the developed catalysts and synthetic utility of the prepared Michael adducts for asymmetric synthesis of potential chiral medications via acylation reactions were demonstrated.

  设计了具有1,2-二（吡啶-2-基）乙烷和1,2-二苯基乙烷间隔基的新型C 2对称N，N'-双（2-氨基-1,2-二苯基乙基）四酰胺，并应用于α-β-不饱和酮中4-羟基香豆素和4-羟基-6-甲基-2 H-吡喃-2-酮不对称加成的有机催化剂。抗凝华法林及其对映体的两种对映体均以高达96％的收率和96％的ee制备。证明了所开发的催化剂的可回收性和所制备的迈克尔加合物通过酰化反应用于不对称合成潜在手性药物的合成效用。
• Green asymmetric synthesis of Warfarin and Coumachlor in pure water catalyzed by quinoline-derived 1,2-diamines
  作者：Alexander S. Kucherenko、Alexey A. Kostenko、Galina M. Zhdankina、Olga Yu. Kuznetsova、Sergei G. Zlotin

  DOI：10.1039/c7gc03626d

  日期：——

  synthesized from the corresponding aldehydes via stereospecific diaza-Cope rearrangement with 2,2′-(1,2-diaminoethane-1,2-diyl)diphenol (HPEN). Efficient green synthesis of both enantiomers of the anticoagulant Warfarin and rodenticide Coumachlor was achieved in an aqueous medium via the asymmetric iminium-type Michael reaction in the presence of the catalysts 8e and (ent)-8e in combination with (R)- or (S)-mandelic

  通过2,2'-（1,2-（1,2-二氨基乙烷-1,2-二基）二酚）的立体定向二氮杂-Cope重排，由相应的醛合成简单的对映体纯的C 2对称喹啉（异喹啉）衍生的1,2-二胺（HPEN）。抗凝血剂华法林和灭鼠剂Coumachlor的两种对映体的高效的绿色合成在水性介质中实现经在催化剂的存在下，非对称亚铵型迈克尔反应器8e和（ENT - ）8E与（组合[R ）-或（小号）-扁桃酸。该方法提供了高对映选择性（高达91％ee），对于这些生物活性化合物，用已知的催化剂在水性条件下从未达到过。通过绿色分离步骤制备了几乎光学纯的华法林（〜99％ee），包括从碱性水溶液中酸性沉淀出粗产物，然后进行单次重结晶。此外，与已知的伯胺衍生的有机催化剂不同，所开发的水性催化体系不产生寄生副产物，并且可以被回收并重新用于不对称反应中。