(4-nitrobenzylidene)-3,4,5-trimethoxyphenylamine | 134925-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-nitrobenzylidene)-3,4,5-trimethoxyphenylamine
• 英文别名: 4-Nitrobenzylidene-3,4,5-trimethoxyaniline；1-(4-nitrophenyl)-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanimine
• CAS: 134925-91-0
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₅
• 分子量: 316.313
• InChiKey: LYBYBTFKTAPFGO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  504.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  85.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-nitrobenzylidene)-3,4,5-trimethoxyphenylamine 在 5percent Pd/C 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 4-[3-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)imidazol-4-yl]aniline
  参考文献：
  名称：

  强大的，基于口服活性杂环的康布雷他汀A-4类似物：合成，构效关系，药代动力学和体内抗肿瘤活性评估。

  摘要：

  描述了一系列具有杂环取代康维他汀A-4（CA-4）中的顺式双键的化合物的合成和构效关系研究。发现取代的甲苯磺酰基甲基异氰化物是构建杂环的关键中间体。评价了基于杂环的CA-4类似物对NCI-H460和HCT-15癌细胞系的细胞毒性。3-氨基-4-甲氧基苯基和N-甲基-吲哚-5-基是CA-4中3-羟基-4-甲氧基苯基的最佳替代品。发现4，5-二取代的咪唑是替代CA-4中的顺式双键的最佳选择。药物化学的努力导致发现化合物24h和25f在大鼠中的生物利用度分别为32％和82％。

  DOI：

  10.1021/jm010523x
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯甲醛 、 3,4,5-三甲氧基苯胺 在 硫酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (4-nitrobenzylidene)-3,4,5-trimethoxyphenylamine
  参考文献：
  名称：

  3-Vinylazetidin-2-Ones: Synthesis, Antiproliferative and Tubulin Destabilizing Activity in MCF-7 and MDA-MB-231 Breast Cancer Cells

  摘要：

  微管靶向药物是各种癌症的重要化疗药物。一系列3-乙烯基-β-内酰胺（2-氮杂环丙酮）被设计、合成并评估为潜在的微管聚合抑制剂，以及它们在乳腺癌细胞中的抗增殖效应。这些化合物在MCF-7乳腺癌细胞中表现出强大的活性，其中化合物7s（4-[3-羟基-4-甲氧基苯基]-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-乙烯基氮杂环丙酮）的IC50值为8 nM，与康布雷他定A-4的活性相当。化合物7s对非肿瘤性HEK-293T细胞和小鼠乳腺上皮细胞均具有最小的细胞毒性。这些化合物在体外抑制了微管的聚合，在10 μM的浓度下，化合物7s使微管聚合减少了8.7倍，并且显示出它们与微管上的秋水仙碱结合位点相互作用，导致显著的G2/M期细胞周期阻滞。MCF-7细胞的免疫荧光染色证实了β-内酰胺7s靶向微管，并导致有丝分裂灾难。对于3-乙烯基-β-内酰胺7s在微管秋水仙碱结合区域的潜在结合构象进行的对接模拟表明了潜在的结合构象。这些化合物是作为抗增殖微管破坏剂的发展有前途的候选药物。

  DOI：

  10.3390/ph12020056

文献信息

• Synthesis and Antiproliferative Evaluation of 3-Chloroazetidin-2-ones with Antimitotic Activity: Heterocyclic Bridged Analogues of Combretastatin A-4
  作者：Azizah M. Malebari、Shu Wang、Thomas F. Greene、Niamh M. O’Boyle、Darren Fayne、Mohemmed Faraz Khan、Seema M. Nathwani、Brendan Twamley、Thomas McCabe、Daniela M. Zisterer、Mary J. Meegan

  DOI：10.3390/ph14111119

  日期：——

  development of multidrug resistance has limited their clinical activity. We report the synthesis and biological properties of a series of novel 3-chloro-β-lactams and 3,3-dichloro-β-lactams (2-azetidinones) that are structurally related to the tubulin polymerisation inhibitor and vascular targeting agent, Combretastatin A-4. These compounds were evaluated as potential tubulin polymerisation inhibitors and for

  以微管蛋白为靶点的抗有丝分裂药物是最广泛使用的化疗药物之一。然而，多重耐药性的发展限制了它们的临床活性。我们报道了一系列新型 3-氯-β-内酰胺和 3,3-二氯-β-内酰胺（2-氮杂环丁酮）的合成和生物学特性，它们在结构上与微管蛋白聚合抑制剂和血管靶向剂 Combretastatin A 相关-4。这些化合物被评估为潜在的微管蛋白聚合抑制剂及其对乳腺癌细胞的抗增殖作用。许多化合物在 MCF-7 乳腺癌细胞中显示出有效的活性，例如化合物10n (3-氯-4-(3-羟基-4-甲氧基-苯基)-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)氮杂环丁烷-2-酮)和化合物11n (3,3-二氯-4-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-氮杂环丁烷-2-酮)，IC 50值分别为 17 和 31 nM，并且显示出与 Combretastatin A-4 相当的细胞效应。化合物10n对非致瘤性 HEK-293T
• Synthesis and biological evaluation of some novel diastereoselective benzothiazole β-lactam conjugates
  作者：Maryam Alborz、Aliasghar Jarrahpour、Roya Pournejati、Hamid Reza Karbalaei-Heidari、Véronique Sinou、Christine Latour、Jean Michel Brunel、Hashem Sharghi、Mahdi Aberi、Edward Turos、Lukasz Wojtas

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.053

  日期：2018.1

  Highly diastereoselective synthesis of some novel benzothiazole-substituted β-lactam hybrids was achieved starting from (benzo[d]thiazol-2-yl)phenol as an available precursor. This is the first time (benzo[d]thiazol-2-yl)phenoxyacetic acid has been used as ketene source in synthesizing monocyclic 2-azetidinones. These compounds were evaluated for their antimicrobial activities against a large panel

  从（苯并[ d ]噻唑-2-基）苯酚作为可用的前体开始，实现了一些新型苯并噻唑取代的β-内酰胺杂化物的高度非对映选择性合成。这是（苯并[ d ]噻唑-2-基）苯氧基乙酸第一次被用作合成单环2-氮杂环丁酮的乙烯酮源。评估了这些化合物对一大批革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌菌株的抗菌活性，并发现了中等活性。抗疟疾数据显示，在β-内酰胺环上添加甲氧基苯基或乙氧基苯基会使化合物更有效。此外，该化合物的溶血活性和哺乳动物细胞毒性调查显示了它们作为药物的潜力。
• Antiproliferative and Tubulin-Destabilising Effects of 3-(Prop-1-en-2-yl)azetidin-2-Ones and Related Compounds in MCF-7 and MDA-MB-231 Breast Cancer Cells
  作者：Shu Wang、Azizah M. Malebari、Thomas F. Greene、Shubhangi Kandwal、Darren Fayne、Seema M. Nathwani、Daniela M. Zisterer、Brendan Twamley、Niamh M O’Boyle、Mary J. Meegan

  DOI：10.3390/ph16071000

  日期：——

  (2-azetidinone) scaffold. These compounds, together with related prodrugs, were evaluated for their antiproliferative activity, cell cycle effects and ability to inhibit tubulin assembly. The compounds demonstrated significant in vitro antiproliferative activities in MCF-7 breast cancer cells, particularly for compounds 9h, 9q, 9r, 10p, 10r and 11h, with IC50 values in the range 10–33 nM. These compounds were

  一系列新型3-(prop-1-en-2-yl)azetidin-2-one、3-allylazetidin-2-one和3-(buta-1,3-dien-1-yl)azetidin-2-设计并合成了考布他汀 A-4 (CA-4) 的一种类似物作为秋水仙碱结合位点抑制剂 (CBSI)，其中 CA-4 的乙烯桥被 β-内酰胺 (2-氮杂环丁酮) 支架取代。对这些化合物以及相关前药的抗增殖活性、细胞周期效应和抑制微管蛋白组装的能力进行了评估。这些化合物在 MCF-7 乳腺癌细胞中表现出显着的体外抗增殖活性，特别是化合物 9h、9q、9r、10p、10r 和 11h，IC50 值在 10-33 nM 范围内。这些化合物在三阴性乳腺癌 (TBNC) 细胞系 MDA-MB-231 中也有效，IC50 值在 23-33 nM 范围内，并且与 CA-4 的活性相当。这些化合物在体外抑制微管蛋白的聚合，显着
• Synthesis and Biochemical Evaluation of 3-Phenoxy-1,4-diarylazetidin-2-ones as Tubulin-Targeting Antitumor Agents
  作者：Thomas F. Greene、Shu Wang、Lisa M. Greene、Seema M. Nathwani、Jade K. Pollock、Azizah M. Malebari、Thomas McCabe、Brendan Twamley、Niamh M. O’Boyle、Daniela M. Zisterer、Mary J. Meegan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01086

  日期：2016.1.14

  Structure-activity relationships for a series of 3-phenoxy-1,4-diarylazetidin-2-ones were investigated, leading to the discovery of a number of potent antiproliferative compounds, including trans-4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-3-phenoxy-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one (78b) and trans-4-(3-amino-4-methoxyphenyl)-3-phenoxy-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one (90b). X-ray crystallography studies indicate the potential importance of the torsional angle between the 1-phenyl A ring and 4-phenyl B ring for potent antiproliferative activity and that a trans configuration between the 3-phenoxy and 4-phenyl rings is generally optimal. These compounds displayed IC50 values of 38 and 19 nM, respectively, in MCF-7 breast cancer cells, inhibited the polymerization of isolated tubulin in vitro, disrupted the microtubular structure in MCF-7 cells as visualized by confocal microscopy, and caused G(2)/M arrest and apoptosis. Compound 90b possessed a mean GI50 value of 22 nM in the NCI60 cell line screen, displayed minimal cytotoxicity, and was shown to interact at the colchicine-binding site on beta-tubulin. Phosphate and amino acid prodrugs of both 78b and 90b were synthesized, of which the alanine amide 102b retained potency and is a promising candidate for further clinical development.