4-[(2E)-3-(二甲基氨基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]苯甲酸甲酯 | 114431-72-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[(2E)-3-(二甲基氨基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]苯甲酸甲酯
• 英文名称: (E)-methyl 4-(3-(dimethylamino)acryloyl)benzoate
• 英文别名: methyl (E)-4-(3-(dimethylamino)acryloyl)benzoate；Methyl 4-[3-(dimethylamino)prop-2-enoyl]benzoate；methyl 4-[(E)-3-(dimethylamino)prop-2-enoyl]benzoate
• CAS: 114431-72-0
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₃
• 分子量: 233.267
• InChiKey: LRDCVLADWWVIHL-CMDGGOBGSA-N

物化性质

• 密度：
  1.114

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2922499990
• 储存条件：
  | 室温 |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(2E)-3-(二甲基氨基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]苯甲酸甲酯 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 正丁醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 莫洛替尼
  参考文献：
  名称：

  莫罗替尼的新型高效合成方法

  摘要：

  已开发出合成莫罗替尼的改进路线。原料、4-吗啉代苯胺和氰胺之间的亲核加成反应得到 1-(4-吗啉代苯基)胍。同时，在 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的存在下，4-乙酰苯甲酸甲酯转化为 (E)-4-[3-(二甲氨基)丙烯酰基]苯甲酸甲酯。然后将烯胺酮中间体在升高的温度下在醇碱中与 1-(吗啉代苯基)胍缩合以形成所需的嘧啶，将其水解为相应的酸。该工艺操作简单，无需贵金属催化剂，适合工业化生产。最后，通过酰胺化反应获得了所需的化合物莫罗替尼。

  DOI：

  10.3184/174751916x14682453281177
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰基苯甲酸甲酯 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 反应 20.0h， 以86%的产率得到4-[(2E)-3-(二甲基氨基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  莫罗替尼的新型高效合成方法

  摘要：

  已开发出合成莫罗替尼的改进路线。原料、4-吗啉代苯胺和氰胺之间的亲核加成反应得到 1-(4-吗啉代苯基)胍。同时，在 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的存在下，4-乙酰苯甲酸甲酯转化为 (E)-4-[3-(二甲氨基)丙烯酰基]苯甲酸甲酯。然后将烯胺酮中间体在升高的温度下在醇碱中与 1-(吗啉代苯基)胍缩合以形成所需的嘧啶，将其水解为相应的酸。该工艺操作简单，无需贵金属催化剂，适合工业化生产。最后，通过酰胺化反应获得了所需的化合物莫罗替尼。

  DOI：

  10.3184/174751916x14682453281177

文献信息

• Inhibitors of Acyl-CoA:Cholesterol <i>O</i>-Acyltransferase. 2. Identification and Structure−Activity Relationships of a Novel Series of <i>N</i>-Alkyl-<i>N</i>-(heteroaryl-substituted benzyl)-<i>N‘</i>-arylureas
  作者：Akira Tanaka、Takeshi Terasawa、Hiroyuki Hagihara、Yuri Sakuma、Noriko Ishibe、Masae Sawada、Hisashi Takasugi、Hirokazu Tanaka

  DOI：10.1021/jm9800853

  日期：1998.6.1

  tuted benzyl)-N'-arylurea and related derivatives represented by 2 and 3 have been prepared and evaluated for their ability to inhibit acyl-CoA:cholesterol O-acyltransferase in vitro and to lower plasma cholesterol levels in cholesterol-fed rats in vivo. Among these novel compounds, the type 3 series was superior. A pyrazol-3-yl group on the N-benzyl group of this trisubstituted urea (i.e. 3, Ar1 =

  制备了一系列N-烷基-N-（杂芳基取代的苄基）-N'-芳基脲和相关的衍生物（用2和3表示），并对其在体外和体外抑制酰基辅酶A：胆固醇O-酰基转移酶的能力进行了评估。降低体内胆固醇喂养大鼠的血浆胆固醇水平。在这些新型化合物中，3型系列更为出色。该三取代脲的N-苄基上的吡唑-3-基（即3，Ar1 =吡唑-3-基）被鉴定为杂芳环，提供了良好的生物活性。通过优化与N-烷基（R）和N-芳基（Ar3）的组合的结果，化合物3aq（FR186054）被确定为一种新型的口服有效ACAT抑制剂，在胆固醇喂养的大鼠中表现出有效的体外ACAT抑制活性（兔子肠道微粒体IC50 = 99 nM）和出色的降胆固醇作用，而与给药方式无关（ED50 = 0.046 mg / kg，通过饮食给药，ED50 = 0. 44 mg /通过在PEG400载体中的管饲法施用1kg）。此外，一项毒理学研究表明，以10 mg / kg
• [EN] PESTICIDAL COMPOSITIONS AND PROCESSES RELATED THERETO<br/>[FR] COMPOSITIONS PESTICIDES ET PROCÉDÉS RELATIFS À CES COMPOSITIONS
  申请人：DOW AGROSCIENCES LLC

  公开号：WO2013009791A1

  公开（公告）日：2013-01-17

  This document discloses molecules having the following formula ("Formula One") The molecules disclosed in this document are related to the field of processes to produce molecules that are useful as pesticides (e.g., acaricides, insecticides, molluscicides, and nematicides), such molecules, and processes of using such molecules to control pests.

  这份文件公开了具有以下公式（“公式一”）的分子。本文档中披露的分子与生产作为农药（例如，杀螨剂、杀虫剂、杀软体动物剂和杀线虫剂）有用的分子的过程领域有关，以及这样的分子和使用这样的分子控制害虫的过程。
• Rh(III)-Catalyzed Enaminone-Directed C–H Coupling with α-Diazo-α-phosphonoacetate for Reactivity Discovery: Fluoride-Mediated Dephosphonation for C–C Coupling Reactions
  作者：Chao Song、Chen Yang、Hua Zeng、Wenjing Zhang、Shan Guo、Jin Zhu

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01406

  日期：2018.7.6

  Rh(III)-catalyzed enaminone-directed C–H coupling with α-diazo-α-phosphonoacetate has been used for the identification of fluoride-mediated dephosphonation C–C coupling reactivity for the synthesis of 4-hydroxy-1-naphthoates. Intermolecular C–C coupling of α-phosphonoacetate and benzaldehyde for (E)-selective α,β-unsaturated ester synthesis has also been achieved.

  Rh（III）催化的与α-重氮-α-膦酰基乙酸酯结合的烯胺酮定向的C–H偶联已用于鉴定氟化物介导的膦酰基化的C–C偶联反应，用于合成4-羟基-1-萘甲酸酯。还实现了α-膦酰基乙酸酯和苯甲醛的分子间CC偶联，用于（E）-选择性α，β-不饱和酯的合成。
• [EN] PESTICIDAL COMPOSITIONS AND PROCESSES RELATED THERETO<br/>[FR] COMPOSITIONS PESTICIDES ET PROCÉDÉS CORRESPONDANTS
  申请人：DOW AGROSCIENCES LLC

  公开号：WO2014011429A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  This document discloses molecules having the following formula ("Formula One"). The molecules disclosed in this document are related to the field of processes to produce molecules that are useful as pesticides (e.g., acaricides, insecticides, molluscicides, and nematicides), such molecules, and processes of using such molecules to control pests.

  这份文件公开了具有以下公式（“公式一”）的分子。本文档中披露的分子与生产作为农药（例如，杀螨剂、杀虫剂、杀软体动物剂和杀线虫剂）有用的分子的过程领域有关，以及这些分子，以及使用这些分子控制害虫的过程。
• Discovery of highly potent tubulin polymerization inhibitors: Design, synthesis, and structure-activity relationships of novel 2,7-diaryl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidines
  作者：Xian-Sen Huo、Xie-Er Jian、Jie Ou-Yang、Lin Chen、Fang Yang、Dong-Xin Lv、Wen-Wei You、Jin-Jun Rao、Pei-Liang Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113449

  日期：2021.8

  effectively inhibited tubulin polymerization and was 3-fold more powerful than positive control CA-4. Moreover, molecular docking analysis indicated that 5e overlapped well with CA-4 in the colchicine-binding site. These studies demonstrated that 2,7-diaryl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine skeleton might be used as the leading unit to develop novel tubulin polymerization inhibitors as potential anticancer

  通过去除我们之前报道的化合物3 中的5-甲基和 6-乙酰基，我们设计了一系列新型 2,7-二芳基-[1,2,4] 三唑并 [1,5- a ] 嘧啶衍生物作为潜在的微管蛋白聚合抑制剂。其中，化合物5e对 HeLa 细胞显示出低纳摩尔的抗增殖功效，比铅类似物3高 166 倍。有趣的是，与 HEK-293（正常人胚胎肾细胞）相比，5e在抑制癌细胞方面表现出显着的选择性。此外，5e通过改变 p-cdc2 和细胞周期蛋白 B1 的表达水平，剂量依赖性地将 HeLa 阻滞在 G2/M 期，并通过调节裂解的 PARP 的表达导致 HeLa 细胞凋亡。进一步的证据表明，5e有效地抑制了微管蛋白聚合，并且比阳性对照 CA-4 强 3 倍。此外，分子对接分析表明，5e与秋水仙碱结合位点中的 CA-4 重叠良好。这些研究表明，2,7-二芳基-[1,2,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶骨架可用作开发新型微管蛋白聚合抑制剂作为潜在抗癌剂的主要单元。