2-(Boc-氨基)-2-(3,4-二氯苯基)乙酸 | 142121-95-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-(Boc-氨基)-2-(3,4-二氯苯基)乙酸
• 英文名称: 3,4-dichloro-α-<<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>amino>-benzeneacetic acid
• 英文别名: Boc-DL-Phg(3,4-Cl)；3,4-dichloro-α-{[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino}-benzeneacetic acid；2-(Boc-amino)-2-(3,4-dichlorophenyl)acetic acid；2-(3,4-dichlorophenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetic acid
• CAS: 142121-95-7
• 化学式: C₁₃H₁₅Cl₂NO₄
• 分子量: 320.172
• InChiKey: UMIXQOHZODWWEI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  461.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.354±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(Boc-氨基)-2-(3,4-二氯苯基)乙酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 水 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-[[4-[[8-Tert-butyl-2-(3,4-dichlorophenyl)-3-oxo-1,4-diazaspiro[4.5]dec-1-en-4-yl]methyl]benzoyl]amino]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  The Discovery of N-((2H-Tetrazol-5-yl)methyl)-4-((R)-1-((5r,8R)-8-(tert-butyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-2-oxo-1,4-diazaspiro[4.5]dec-3-en-1-yl)-4,4-dimethylpentyl)benzamide (SCH 900822): A Potent and Selective Glucagon Receptor Antagonist

  摘要：

  A novel series of spiroimidazolone-based antagonists of the human glucagon receptor (hGCGR) has been developed. Our efforts have led to compound 1, N-((2H-tetrazol-5-yl)methyl)-4-((R)-1-((5r,8R)-8-(tert-butyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-2-oxo-1,4-diazaspiro[4.5]dec-3-en-1-yl)-4,4-dimethylpentyl)benzamide (SCH 900822), a potent hGCGR antagonist with exceptional selectivity over the human glucagon-like peptide-1 receptor. Oral administration of 1 lowered 24 h nonfasting glucose levels in imprinting control region mice on a high fat diet with diet-induced obesity following single oral doses of 3 and 10 mg/kg. Furthermore, compound 1, when dosed orally, was found to decrease fasting blood glucose at 30 mg/kg in a streptozotocin-treated, diet-induced obesity mouse pharmacodynamic assay and blunt exogenous glucagon-stimulated glucose excursion in prediabetic mice.

  DOI：

  10.1021/jm401858f
• 作为产物：
  描述：

  (3,4-二氯苯基)羟基亚氨基乙酸 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 叔丁醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 30.0h， 生成 2-(Boc-氨基)-2-(3,4-二氯苯基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  高度选择性的三肽凝血酶抑制剂。

  摘要：

  三肽醛，例如Boc-D-Phe-Pro-Arg-H（51），表现出对凝血酶的直接有效抑制作用。这种区别为设计更有效和更具选择性的丝氨酸蛋白酶抑制剂提供了重要的见识，这些抑制剂可能是有用的药理工具，并有望开发出临床有用的药物。讨论了一系列对凝血酶具有高选择性的抗凝肽的构效关系（SAR）。SAR以51的结构为基础，以一系列的二肽和三肽精氨酸醛为中心。通过用构象受限的芳香族氨基酸，芳香族氨基酸和一种氨基酸取代，研究了位置1上氨基酸残基的结构和构象作用。包含psi [CH2N]酰胺键替代物的二肽等排物。通过比较体外对胰蛋白酶，纤溶酶，Xa因子和组织纤溶酶原激活物的抑制作用，可以确定许多这些肽具有强大的抗血栓形成活性以及对凝血酶的选择性。化合物5f，D-1-Tiq-Pro-Arg-H。硫酸盐具有很高的活性，是迄今为止报道的对凝血酶最具选择性的三肽醛抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm00055a002

文献信息

• AMINES OR AMINO ALCOHOLS AS GLYT1 INHIBITORS
  申请人：Kolczewski Sabine

  公开号：US20100210592A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  The invention relates to the use of compounds of formula I wherein the substituents are described in the description and claims for the treatment of psychoses, dysfunction in memory and learning, schizophrenia, dementia, attention deficit disorders or Alzheimer's disease. The invention also relates to some compounds of formula I and pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及使用式I中的化合物，其中取代基在描述和权利要求中描述，用于治疗精神病、记忆和学习功能障碍、精神分裂症、痴呆症、注意力缺陷障碍或阿尔茨海默病。本发明还涉及一些式I的化合物和含有它们的药物组合物。
• 3-Aryl-1,2-diacetamidopropane Derivatives as Novel and Potent NK-1 Receptor Antagonists
  作者：Philip A. Hipskind、J. Jeffry Howbert、Robert F. Bruns、Steven S. Y. Cho、Thomas A. Crowell、Mark M. Foreman、Donald R. Gehlert、Smriti Iyengar、Kirk W. Johnson、Joseph H. Krushinski、Dominic L. Li、Karen L. Lobb、Norman R. Mason、Brian S. Muehl、James A. Nixon、Lee A. Phebus、Domenico Regoli、Rosa M. Simmons、Penny G. Threlkeld、Diane C. Waters、Bruce D. Gitter

  DOI：10.1021/jm950616c

  日期：1996.1.1

  ester and amide NK-1 antagonists 5-7 led to the discovery that the potency of the series could be markedly increased by moving the carbonyl function in these molecules to an off-chain position as in the 3-aryl-1,2-diacetamidopropane 9. Further medicinal chemistry incorporating this change resulted in the discovery of a novel series of highly potent aryl amino acid derived NK-1 antagonists of the R stereoisomeric

  对消旋色氨酸酯和酰胺NK-1拮抗剂5-7的早期结构活性研究导致发现，通过将这些分子中的羰基功能移至链外位置，可以显着提高该系列的效价，如图3所示。 -芳基-1,2-二乙酰胺基丙烷9.结合这一变化的进一步医学化学发现了R立体异构系列的一系列新的高效芳基氨基酸衍生的NK-1拮抗剂（IC50 = 100 pM至> 5 microM）。 。使用体外NK-1平滑肌测定显示该系列化合物为竞争性拮抗剂，并且该数据与观察到的人NK-1结合亲和力很好地相关。这些药物中的两种（R）-25和（R）-32阻断了鞘内NK-1激动剂驱动的[Ac- [Arg6，Sar9，Met（O2）11]-物质P 6-11（Ac-Sar9）在小鼠中的伤害行为。静脉内给药后，这两种化合物均有效地阻断了豚鼠三叉神经节刺激后的神经源性硬脑膜炎症。此外，在该模型中口服给药时，观察到（R）-32非常有效（ID50 = 91 ng / kg），并且作用时间长（在1微克/
• Benzylamine derivative
  申请人：Nagasawa Masaaki

  公开号：US20060194841A1

  公开（公告）日：2006-08-31

  The invention provides a compound which exhibits satisfactory peroral absorbability and excellent antagonistic activity against NK-1 receptor or NK-2 receptor. The compound is a benzylamine derivative represented by formula (1) or a salt thereof.

  本发明提供了一种化合物，该化合物表现出令人满意的口服吸收性以及对NK-1受体或NK-2受体的优异拮抗活性。该化合物是由式（1）表示的苄基胺衍生物或其盐。
• NOVEL SPIRO IMIDAZOLONES AS GLUCAGON RECEPTOR ANTAGONISTS, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR THEIR USE
  申请人：Wong Michael K.

  公开号：US20130012434A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  The present invention relates to compounds of the general formula: wherein ring A, ring B, R1, R3, Z, L1, and L2 are selected independently of each other and are as defined herein, to compositions comprising the compounds, and to methods of using the compounds as glucagon receptor antagonists and for the treatment or prevention of type 2 diabetes and conditions related thereto.

  本发明涉及通式化合物：其中环A、环B、R1、R3、Z、L1和L2是彼此独立选择并如下所定义的，以及包含该化合物的组合物，以及使用该化合物作为胰高血糖素受体拮抗剂以及治疗或预防2型糖尿病及相关疾病的方法。
• BENZYLAMINE DERIVATIVE
  申请人：ZERIA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1650189A1

  公开（公告）日：2006-04-26

  The invention provides a compound which exhibits satisfactory peroral absorbability and excellent antagonistic activity against NK-1 receptor or NK-2 receptor. The compound is a benzylamine derivative represented by formula (1) or a salt thereof.

  本发明提供了一种化合物，它具有令人满意的口腔吸收性和对 NK-1 受体或 NK-2 受体的优异拮抗活性。该化合物是一种由式（1）表示的苄胺衍生物或其盐。