diethyl ((5-(2-cyanophenyl)pyridin-2-yl)methyl)phosphonate | 869898-68-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: diethyl ((5-(2-cyanophenyl)pyridin-2-yl)methyl)phosphonate
• 英文别名: Diethyl((5-(2-cyanophenyl)pyridin-2-yl)methyl)phosphonate；2-[6-(diethoxyphosphorylmethyl)pyridin-3-yl]benzonitrile
• CAS: 869898-68-0
• 化学式: C₁₇H₁₉N₂O₃P
• 分子量: 330.323
• InChiKey: XVXHOQFDSIZFEQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  509.8±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  72.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl ((5-(2-cyanophenyl)pyridin-2-yl)methyl)phosphonate 、 在 lithium hexamethyldisilazane 、 titanium(IV) isopropylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.67h， 以65%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  在早期发现中推进蛋白酶激活受体 1 拮抗剂的先导优化

  摘要：

  Vorapaxar 是一种获批的药物，用于减少有心肌梗塞病史或外周动脉疾病患者的血栓性心血管事件。在发现 Vorapaxar 之后，继续进行药物化学努力以识别结构分化的线索。为实现这一目标，使用 C 环截断版本的 Vorapaxar 进行的广泛结构-活性关系研究最终发现了三个线索，分别表示为13、14和23。在这些线索中，化合物14具有良好的药代动力学特性和脱靶特征，这支持了探索性大鼠毒理学研究中的额外分析。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02048
• 作为产物：
  描述：

  (5-溴吡啶-2-基)甲基磷酸二乙酯 、 2-腈基苯硼酸新戊二醇酯 在 四(三苯基膦)钯 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 diethyl ((5-(2-cyanophenyl)pyridin-2-yl)methyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  Constrained himbacine analogs as thrombin receptor antagonists

  摘要：

  揭示了一种由结构式表示的化合物及其在药学上可接受的盐和溶剂，其中：连接R10和R34附着的环碳之间的单虚线代表单键或双键；连接X和附着Y的碳之间的双虚线代表单键或缺失键；当双虚线代表单键时，X为—O—或—NR6—；当双虚线代表缺失键时，X为H、—OH或—NHR20；其他参数如本文所定义。还揭示了含有该化合物的药物组合物和药物组合物，以及它们作为凝血酶受体拮抗剂和大麻素受体结合物的用途。

  公开号：

  US20050267155A1

文献信息

• [EN] PREPARATION AND USE OF BICYCLIC HIMBACINE DERIVATIVES AS PAR-RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PRÉPARATION ET UTILISATION DE DÉRIVÉS BICYCLIQUES D'HIMBACINE EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE PAR
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013134012A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The present invention relates to bicyclic himbacine derivatives of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: X is -O-, -N(R), -C(R8)(R9) or -C(O)-; and Y is -O-, -N(R), -C(R8)(R9) or -C(O)- and the remaining variables are described herein. The compounds of the invention are effective inhibitors of the PAR-1 receptor. The inventive compounds may be used for the treatment or prophylaxis of disease states such as ACS, secondary prevention of myocardial infarction or stroke, or PAD.

  本发明涉及公式的双环希巴辛衍生物或其药用可接受盐，其中：X为-O-，-N(R)，-C(R8)(R9)或-C(O)-；Y为-O-，-N(R)，-C(R8)(R9)或-C(O)-，其余变量如本文所述。本发明的化合物是PAR-1受体的有效抑制剂。这些创新化合物可用于治疗或预防疾病状态，如急性冠状综合征（ACS），心肌梗死或中风的二级预防，或PAD。
• [EN] 7A-AMIDE SUBSTITUTED-6,6-DIFLUORO BICYCLIC HIMBACINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS BICYCLIQUES DE 7A-AMIDE SUBSTITUÉ-6,6-DIFLUORO HIMBACINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015026693A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The present invention relates to bicyclic himbacine derivatives of the formula (structurally represented) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein: R1 is -[C(Ra)(Rb)]x-[C(Rb)(Rb)]y-C(0)NH2, or -N(H)-[(CH2)]zC(0)-NH2; W is any of the recited compounds and the remaining variables are described herein. The compounds of the invention are effective inhibitors of the PAR -1 receptor. The inventive compounds may be used for the treatment or prophylaxis of disease states such as ASC, secondary prevention of myocardial infarction or stroke, or PAD.

  本发明涉及公式（结构表示）中的双环希巴辛衍生物或其药学上可接受的盐，其中：R1为-[C(Ra)(Rb)]x-[C(Rb)(Rb)]y-C(0)NH2，或-N(H)-[(CH2)]zC(0)-NH2；W为所述化合物中的任何一个，其余变量在此描述。本发明的化合物是PAR-1受体的有效抑制剂。这些创新的化合物可用于治疗或预防疾病状态，如ASC、心肌梗死或中风的二级预防，或PAD。
• [EN] PREPARATION AND USE OF CYCLIC SULFONAMIDE DERIVATIVES AS PAR-1 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PRÉPARATION ET UTILISATION DE DÉRIVÉS DE SULFAMIDES CYCLIQUES COMME ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS PAR -1
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016058144A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  Cyclic sulfonamide derivatives of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof are disclosed.

  公开了公式(I)的环状磺酰胺衍生物或其药用可接受的盐。
• PREPARATION AND USE OF 7A-AMIDE SUBSTITUTED- 6,6-DIFLUORO BICYCLIC HIMBACINE DERIVATIVES AS PAR-1 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20160185764A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The present invention relates to bicyclic himbacine derivatives of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein: R 1 is —[C(R a )(R b )] x —[C(R b )(R b )] y —C(O)NH 2 , or —N(H)—[(CH 2 )] z —C(O)—NH 2 , W is and the remaining variables are described herein. The compounds of the invention are effective inhibitors of the PAR-1 receptor. The inventive compounds may be used for the treatment or prophylaxis of disease states such as ASC, secondary prevention of myocardial infarction or stroke, or PAD.

  本发明涉及公式的双环Himbacine衍生物或其药学上可接受的盐，其中：R1为—[C(Ra)(Rb)]x—[C(Rb)(Rb)]y—C(O)NH2，或—N(H)—[(CH2)]z—C(O)—NH2，W为，其余变量如此描述。本发明化合物是PAR-1受体的有效抑制剂。本发明化合物可用于治疗或预防疾病状态，如ASC，心肌梗死或中风的二级预防，或PAD。
• PREPARATION AND USE OF 7A-HETEROCYCLE SUBSTITUTED- 6,6-DIFLUORO BICYCLIC HIMBACINE DERIVATIVES AS PAR-1 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：YANG Zhiqiang

  公开号：US20160200715A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  The present invention relates to bicyclic himbacine derivatives of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein: R 1 is W is and the remaining variables are described herein. The compounds of the invention are effective inhibitors of the PAR-1 receptor. The inventive compounds may be used for the treatment or prophylaxis of disease states such as ASC, secondary prevention of myocardial infarction or stroke, or PAD.

  本发明涉及公式的二环氢黄樟素衍生物或其药学上可接受的盐，其中：R1为W，W为，其余变量在此描述。本发明化合物是PAR-1受体的有效抑制剂。本发明化合物可用于治疗或预防疾病状态，例如ASC，心肌梗死或中风的二级预防，或PAD。