4-[(4-氟苯基)-羟甲基]-3-(羟甲基)苯甲腈 | 207680-98-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[(4-氟苯基)-羟甲基]-3-(羟甲基)苯甲腈
• 英文名称: 4-[(4-fluoro-phenyl)-hydroxy-methyl]-3-hydroxymethyl-benzonitrile
• 英文别名: 3-hydroxymethyl-4-[(4-fluorophenyl)hydroxymethyl] benzonitrile；(4-cyano-2-hydroxymethylphenyl)(4-fluorophenyl)methanol；4-cyano-2-hydroxymethylphenyl-(4-fluorophenyl)methanol；4-[(4-Fluorophenyl)hydroxymethyl]-3-(hydroxymethyl)benzenecarbonitrile；4-[(4-fluorophenyl)-hydroxymethyl]-3-(hydroxymethyl)benzonitrile
• CAS: 207680-98-6
• 化学式: C₁₅H₁₂FNO₂
• 分子量: 257.264
• InChiKey: JOWBVIAXILQDHG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  460.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  64.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4-氟苯基)-羟甲基]-3-(羟甲基)苯甲腈 以 磷酸 、 甲苯 为溶剂， 生成 1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-腈
  参考文献：
  名称：

  Method for the preparation of citalopram

  摘要：

  描述了一种西酞普兰的制备方法，包括还原化合物的氧代基团，其中化合物的结构式为（IV），其中R1为CN、C1-6烷氧羰基或C1-6烷基氨基羰基，闭环得到相应的1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃的羟基化合物，然后如果R1为氰基，则直接在下一步中使用它，如果R1为C1-6烷氧羰基或C1-6烷基氨基羰基，则将化合物转化为R1为氰基的相应化合物；并在碱性条件下用3-二甲基氨基丙基卤代烷烃烷基化得到西酞普兰。

  公开号：

  US06291689B1
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氟苯甲酰基)-3-羟甲基 苯甲氰 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-[(4-氟苯基)-羟甲基]-3-(羟甲基)苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  [EN] ONE POT SYNTHESIS OF CITALOPRAM FROM 5-CYANOPHTHALIDE
  [FR] SYNTHESE = ONE-POT >/= DE CITALOPRAM A PARTIR DE 5-CYANOPHTHALIDE

  摘要：

  揭示了一种用于一锅合成西麦拉普的方法。该方法包括将5-氰基邻苯二甲酸酐经格氏试剂还原后进行环化，然后进行C-烷基化反应，以获得西麦拉普，而无需分离和纯化任何中间体。在另一实施方案中，5-氰基邻苯二甲酸酐经过顺序格氏试剂反应后进行环化，以获得西麦拉普，而无需分离和纯化任何中间阶段。

  公开号：

  WO2005077927A1

文献信息

• Process for the preparation of 1-(3-dimethylaminopropyl)-1-(4-Fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile
  申请人：ORION CORPORATION FERMION

  公开号：US20020115872A1

  公开（公告）日：2002-08-22

  Method for the preparation of 1-(3-dimethylaminopropyl)-1-(4-fluoro-phenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile (citalopram) comprising the reaction of a compound of formula 1 wherein X is a halogen, with organometallic dimethylaminopropyl halide. Other aspects of the invention are new compounds of formula II and formula III and their preparation.

  制备1-(3-二甲基氨基丙基)-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-羧腈（西酞普兰）的方法包括将式1的化合物与有机金属二甲基氨基丙基卤化物反应。该发明的其他方面是式II和式III的新化合物及其制备。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF A CYANO-ISOBENZOFURAN<br/>[FR] PROCEDE POUR PREPARER UN CYANO-ISOBENZOFURANE
  申请人：ADORKEM TECHNOLOGY SPA

  公开号：WO2004080988A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  A process for the preparation of citalopram and the pharmaceutically acceptable salts therof is disclosed by reacting 5-cyanophthalide with a 4-fluorophenyl magnesium halide, reducing the 3-hydroxymethyl-4-(4-fluoro­benzoyl)benzonitrile with an agent reducing ketones to alcohols, submitting the thus-obtained 3-hydroxymethyl-4- [(4-fluorophenyl)hydroxymethyl) benzonitrile to a cyclization reaction to give 1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5­isobenzofurancarbonitrile without 1,1-bis(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5- isobenzofurancarbonitrile and treating 1,1-bis(4 fluorophenyl)-1,3-dihydro-5- isobenzofurancarbonitrile with a 3-(dimetylamino)propyl halide in the presence of a base.

  揭示了一种制备西酞普兰及其药用可接受盐的方法，通过将5-氰基邻苯二酚与4-氟苯基镁卤化物反应，将3-羟甲基-4-(4-氟苯甲酰基)苯甲腈还原为还原酮至醇的试剂，将得到的3-羟甲基-4-[(4-氟苯基)羟甲基]苯甲腈进行环化反应，得到1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈，不含1,1-双(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈，并将1,1-双(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈与3-(二甲基氨基)丙基卤化物在碱的存在下处理。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 5-SUBSTITUTED-1-(4-­FLUOROPHENYL)-1,3-DIHYDROISOBENZOFURANS<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE DE PREPARATION DE 1-(4-FLUOROPHENYL)-1,3-DIHYDROISOBENZOFURANES 5-SUBSTITUES
  申请人：JUBILANT ORGANOSYS LTD

  公开号：WO2004020425A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  The present invention provides a process for the preparation of a 5-substituted-l-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-isobenzofuran of Formula (2), an intermediate for the manufacture of citalopram, which process comprises: (a) carrying out a Grignard reaction on a corresponding 5-substituted phthalide of Formula (3) in a co-solvent system, comprising adding (i) prepared 4-fluorophenyl magnesium halide in an ether solvent to (ii) the 5-substituted phthalide in a suitable organic co-solvent to the ether solvent, to form a corresponding 4-substituted-2-hydroxymethyl-4'-fluorobenzophenone of Formula (4); (b) carrying out a ketone reduction of the 4-substituted-2-hydroxymethyl-4'-fluorobenzophenone of Formula (4) following the Grignard reaction, to form a corresponding 4-substituted-2-hydroxymethylphenyl- 1-(4-fluorophenyl) methanol of Formula (5); and (c) carrying out a cyclisation reaction on the 4-substituted-2 hydroxymethylphenyl- 1-(4-fluorophenyl) methanol of Formula (5) following the reduction reaction, to form said intermediate of Formula (2); wherein R represents Br or CN.

  本发明提供了一种制备5-取代-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃的方法，该方法为西酞普兰的制造提供了一种中间体，其过程包括：（a）在共溶剂体系中对相应的5-取代邻苯二甲酰亚胺进行格氏试剂反应，包括将（i）预先制备的4-氟苯基镁卤化物在醚溶剂中加入到（ii）适当的有机共溶剂中的5-取代邻苯二甲酰亚胺中，以形成相应的4-取代-2-羟甲基-4'-氟苯并酮的化合物（4）；（b）在格氏试剂反应后对化合物（4）进行酮还原，以形成相应的4-取代-2-羟甲基苯基-1-(4-氟苯基)甲醇的化合物（5）；和（c）在还原反应后对化合物（5）进行环化反应，以形成所述的化合物（2）的中间体；其中R代表Br或CN。
• METHOD FOR CONTINUOUSLY PREPARING CITALOPRAM DIOL
  申请人：ZHEJIANG HUAHAI PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：US20220024860A1

  公开（公告）日：2022-01-27

  The present application relates to a method for citalopram intermediate citalopram diol. The method comprises: first mixing two Grignard reagents required for a reaction; then mixing the mixed Grignard reagents with a raw material 5-cyanophthalide in a temperature-controllable micromixer to obtain a reaction solution; then subjecting the reaction solution to the reaction by means of a reactor to obtain a citalopram diol reaction solution; and then performing operations such as quenching, concentration, extraction, acidification, and crystallization to obtain a qualified product. The citalopram diol provided in the present invention has good selectivity, high yield, high safety, safety and reliability, and little sewage discharge, and is suitable for industrial production.

  本申请涉及一种制备西酞普兰中间体西酞普兰二醇的方法。该方法包括：首先混合所需反应的两种格氏试剂；然后将混合后的格氏试剂与原料5-氰基邻苯二甲酸酐在可控温度的微型混合器中混合，以获得反应溶液；然后通过反应器对反应溶液进行反应，以获得西酞普兰二醇反应溶液；最后进行熄灭、浓缩、萃取、酸化和结晶等操作，以获得合格的产品。本发明提供的西酞普兰二醇具有良好的选择性、高产率、高安全性、可靠性以及少量的污水排放，适用于工业生产。
• [EN] METHOD FOR CONTINUOUSLY PREPARING 5-CITALOPRAM DIOL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION EN CONTINU DE 5-CITALOPRAM DIOL<br/>[ZH] 一种连续制备5-氰二醇的方法
  申请人：ZHEJIANG HUAHAI PHARM CO LTD

  公开号：WO2020119507A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  本申请涉及一种连续制备西酞普兰中间体5-氰二醇的方法，所述方法包括将反应所需两种格氏试剂优先混合，再将混合好的格氏试剂与原料5-氰基苯酞在可控温微混合器中进行混合得到反应液，再将反应液通过反应器完成反应，得到5-氰二醇反应液，再经淬灭、浓缩、提取、酸化、结晶等操作得到合格产品。本发明提供的5-氰二醇选择性好、收率高、安全性高、安全可靠、排污少适合工业化生产。