4-(双(4-氟苯基)(羟甲基))-3-(羟甲基)苯甲氰 | 762266-07-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: 4-(双(4-氟苯基)(羟甲基))-3-(羟甲基)苯甲氰
• 英文名称: 4-(bis(4-fluorophenyl)hydroxymethyl)-3-(hydroxymethyl)benzonitrile
• 英文别名: 3-hydroxymethyl-4-[bis(4-fluorophenyl)hydroxymethyl]benzonitrile；4-[bis(4-fluorophenyl)-hydroxymethyl]-3-(hydroxymethyl)benzonitrile
• CAS: 762266-07-9
• 化学式: C₂₁H₁₅F₂NO₂
• 分子量: 351.352
• InChiKey: BNUIKEORRSAIAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  64.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(双(4-氟苯基)(羟甲基))-3-(羟甲基)苯甲氰 以 trimethylbutyl radical 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-腈
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF A CYANO-ISOBENZOFURAN
  [FR] PROCEDE POUR PREPARER UN CYANO-ISOBENZOFURANE

  摘要：

  揭示了一种制备西酞普兰及其药用可接受盐的方法，通过将5-氰基邻苯二酚与4-氟苯基镁卤化物反应，将3-羟甲基-4-(4-氟苯甲酰基)苯甲腈还原为还原酮至醇的试剂，将得到的3-羟甲基-4-[(4-氟苯基)羟甲基]苯甲腈进行环化反应，得到1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈，不含1,1-双(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈，并将1,1-双(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈与3-(二甲基氨基)丙基卤化物在碱的存在下处理。

  公开号：

  WO2004080988A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氰基苯酞 、 4-氟苯基溴化镁 以 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 以84%的产率得到4-(双(4-氟苯基)(羟甲基))-3-(羟甲基)苯甲氰
  参考文献：
  名称：

  艾司西酞普兰工艺杂质的制备方法

  摘要：

  本申请涉及一种艾司西酞普兰工艺杂质的制备方法，通过5‑氰基苯酞与4‑氟苯基溴化镁反应得到艾司西酞普兰工艺杂质，工艺简单，收率较高。

  公开号：

  CN108929245A

文献信息

• 一种西酞普兰中间体的制备方法
  申请人：中山大学

  公开号：CN105294496A

  公开（公告）日：2016-02-03

  本发明提供了一种西酞普兰中间体的制备方法，属于制药技术领域。本发明所述方法使用2-甲基四氢呋喃作反应溶剂，氮气保护下，以4-氟苯基溴化镁格氏试剂，5-氰基苯酞和N,N-二甲基丙基氯化镁格氏试剂为原料，反应合成4-(4-(二甲基氨基)-1-(4-氟苯基)-1-羟丁基)-3-(羟甲基)苯腈氢溴酸盐。本发明方法收率高、纯度高，宜于工业化生产。
• METHOD FOR CONTINUOUSLY PREPARING CITALOPRAM DIOL
  申请人：ZHEJIANG HUAHAI PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：US20220024860A1

  公开（公告）日：2022-01-27

  The present application relates to a method for citalopram intermediate citalopram diol. The method comprises: first mixing two Grignard reagents required for a reaction; then mixing the mixed Grignard reagents with a raw material 5-cyanophthalide in a temperature-controllable micromixer to obtain a reaction solution; then subjecting the reaction solution to the reaction by means of a reactor to obtain a citalopram diol reaction solution; and then performing operations such as quenching, concentration, extraction, acidification, and crystallization to obtain a qualified product. The citalopram diol provided in the present invention has good selectivity, high yield, high safety, safety and reliability, and little sewage discharge, and is suitable for industrial production.

  本申请涉及一种制备西酞普兰中间体西酞普兰二醇的方法。该方法包括：首先混合所需反应的两种格氏试剂；然后将混合后的格氏试剂与原料5-氰基邻苯二甲酸酐在可控温度的微型混合器中混合，以获得反应溶液；然后通过反应器对反应溶液进行反应，以获得西酞普兰二醇反应溶液；最后进行熄灭、浓缩、萃取、酸化和结晶等操作，以获得合格的产品。本发明提供的西酞普兰二醇具有良好的选择性、高产率、高安全性、可靠性以及少量的污水排放，适用于工业生产。
• [EN] METHOD FOR CONTINUOUSLY PREPARING 5-CITALOPRAM DIOL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION EN CONTINU DE 5-CITALOPRAM DIOL<br/>[ZH] 一种连续制备5-氰二醇的方法
  申请人：ZHEJIANG HUAHAI PHARM CO LTD

  公开号：WO2020119507A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  本申请涉及一种连续制备西酞普兰中间体5-氰二醇的方法，所述方法包括将反应所需两种格氏试剂优先混合，再将混合好的格氏试剂与原料5-氰基苯酞在可控温微混合器中进行混合得到反应液，再将反应液通过反应器完成反应，得到5-氰二醇反应液，再经淬灭、浓缩、提取、酸化、结晶等操作得到合格产品。本发明提供的5-氰二醇选择性好、收率高、安全性高、安全可靠、排污少适合工业化生产。
• Process for the preparation of a cyano-isobenzofuran
  申请人：Cottocelli Giovanni

  公开号：US20060183925A1

  公开（公告）日：2006-08-17

  A process for the preparation of citalopram and the pharmaceutically acceptable salts therof is disclosed by reacting 5-cyanophthalide with a 4-fluorophenyl magnesium halide, reducing the 3-hydroxymethyl-4-(4-fluorobenzoyl)benzonitrile with an agent reducing ketones to alcohols, submitting the thus-obtained 3-hydroxymethyl-4-[(4-fluorophenyl)hydroxymethyl) benzonitrile to a cyclization reaction to give 1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5isobenzofurancarbonitrile without 1,1-bis(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile and treating 1,1-bis(4 fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile with a 3-(dimetylamino)propyl halide in the presence of a base.

  本发明公开了一种制备西酞普兰及其药学上可接受的盐的方法，包括将5-氰基邻苯二酚与4-氟苯基镁卤化物反应，将3-羟甲基-4-(4-氟苯甲酰)苯甲腈还原为醇的酮还原剂，将得到的3-羟甲基-4-[(4-氟苯基)羟甲基]苯甲腈提交环化反应，得到1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈，没有1,1-双(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈，并在碱存在下用3-(二甲氨基)丙基卤化物处理1,1-双(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈。
• METHOD FOR CONTINUOUSLY PREPARING 5-CITALOPRAM DIOL
  申请人：Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3896057A1

  公开（公告）日：2021-10-20

  The present application relates to a method for citalopram intermediate citalopram diol. The method comprises: first mixing two Grignard reagents required for a reaction; then mixing the mixed Grignard reagents with a raw material 5-cyanophthalide in a temperature-controllable micromixer to obtain a reaction solution; then subjecting the reaction solution to the reaction by means of a reactor to obtain a citalopram diol reaction solution; and then performing operations such as quenching, concentration, extraction, acidification, and crystallization to obtain a qualified product. The citalopram diol provided in the present invention has good selectivity, high yield, high safety, safety and reliability, and little sewage discharge, and is suitable for industrial production.

  本申请涉及一种西酞普兰中间体西酞普兰二醇的方法。该方法包括：首先将反应所需的两种格氏试剂混合；然后将混合后的格氏试剂与原料5-氰基苯酞在温度可控的微混合器中混合，得到反应溶液；再将反应溶液通过反应器进行反应，得到西酞普兰二醇反应溶液；然后进行淬火、浓缩、萃取、酸化、结晶等操作，得到合格产品。本发明提供的西酞普兰二醇选择性好、收率高、安全性高、安全可靠、污水排放少，适合工业化生产。