7-<(3-phenylpropyl)amino>-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptane | 133795-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 7-<(3-phenylpropyl)amino>-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptane
• 英文别名: N-(3-phenylpropyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-7-amine；N-(4,5-benzocycloheptyl)-3-phenylpropylamine；(3-Phenyl-propyl)-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-7-yl)-amine
• CAS: 133795-85-4
• 化学式: C₂₀H₂₅N
• 分子量: 279.425
• InChiKey: XMCZQFIGXDUMNK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  432.0±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.03±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对甲苯磺酸氟乙酯 、 7-<(3-phenylpropyl)amino>-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptane 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以50%的产率得到N-(2-fluoroethyl)-N-(3-phenylpropyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-7-amine
  参考文献：
  名称：

  2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因和6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]年青-7-胺类似物的结构亲和关系和放射性氟化2的发现，3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因同源物，用于成像包含GluN2B亚基的N-甲基-d-天冬氨酸受体。

  摘要：

  渴望开发一种正电子发射断层摄影（PET）成像剂用于的GluN2B亚基Ñ甲基d天冬氨酸受体（NMDAR），用于药物开发的朝向几个神经病症的关键的治疗靶，我们合成了一系列的2,3 ，4，5-四氢-1 H -3-苯并ze庚因和6,7,8,9-四氢-5 H-苯并[7] Annulen-7-胺类似物。通过竞争结合测定和放射自显影进行体外测试后，[ 18就对σ1和σ2受体的特异性和选择性而言，F] PF-NB1成为表现最佳的示踪剂，因此被选择用于进一步的体内评估。铜介导的放射性氟化以良好的放射化学收率和较高的摩尔活度完成。在Wistar大鼠中进行了广泛的体内表征，包括PET成像，生物分布，受体占有率和代谢产物研究。[ 18 F] PF-NB1结合对富含GluN2B的前脑区域具有选择性，并且被GluN2B拮抗剂CP-101606特异性阻断，没有剂量依赖性，且没有脑放射性代谢物。[ 18 F] PF-NB1是一种很有前途的氟18

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00812
• 作为产物：
  描述：

  3-phenyl-N-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-7-yl)propanamide 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 7-<(3-phenylpropyl)amino>-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptane
  参考文献：
  名称：

  N-（3-苯基-正丙基）-1-苯基-2-氨基丙烷的取代且构象受限的衍生物在sigma受体上的结合。

  摘要：

  某些苯并吗啡喃，例如N-烯丙基甲吗啉，是经典的“σ-鸦片制剂”，它们以适度的亲和力在sigma和苯环利定（PCP）结合位点结合。最近，我们确定N-取代的2-苯基氨基乙烷为苯并吗啡的主要sigma-pharmacophore，并证明1-苯基-2-氨基丙烷（2）衍生物，取决于其末端胺取代基，构成了一类新的高亲和力sigma选择剂。使用这种药效基团，在本研究中表明，芳族羟基（所有sigma-阿片剂的主要特征）对sigma-sites上2的结合几乎没有贡献。还证明了N-取代的氨基四氢萘部分（例如17，构象受限的2的类似物）也可以被认为是西格玛-鸦片药效团。与Sigma-鸦片不同，2和17的衍生物对PCP位点没有亲和力，因此必须缺少对PCP位点结合苯并吗啡酮重要的结构特征。因为3-苯基哌啶和相关的sigma-配体还具有嵌入其结构中的苯基烷基胺，所以我们提出2-苯基氨基乙烷部分是2、3-苯基哌啶和si

  DOI：

  10.1021/jm00110a015

文献信息

• Synthesis, GluN2B affinity and selectivity of benzo[7]annulen-7-amines
  作者：Sandeep Gawaskar、Dirk Schepmann、Alessandro Bonifazi、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.10.004

  日期：2014.12

  Due to their beneficial side effect profile, NMDA receptor antagonists interacting selectively with the allosteric ifenprodil binding site of the GluN2B subunit are of major interest for the treatment of neurological and neurodegenerative disorders. A series of benzo[7]annulen-7-amines 6 was designed by conformational restriction of ifenprodil (1). At first the benzo[7]annulen-7-one 11 was prepared in a three-step synthesis comprising of a double Knoevenagel condensation of phthalaldehyde (7) with dimethyl 3-oxoglutarate (8), hydrogenation of 9 and saponification/decarboxylation of 10. Reductive amination of the ketone 11 with primary amines and NaBH(OAc)(3) led to the secondary amines 6a-d, cis-6h and trans-6i. The tertiary amines 6e-g were obtained by S(N)2-substitution of the nosylate 13. Although H-bond forming substituents in 2- and 5-position are missing, the amines 6 exhibit high affinity towards GluN2B containing NMDA receptors. A distance of four to five bond lengths between the basic amino moiety and the phenyl ring in the side chain appears to be optimal for high GluN2B affinity. The phenylcyclohexylamine cis-6h and the 4-benzylpiperidine 6g show the highest GluN2B affinities (K-i = 2.3 nM and 2.9 nM, respectively). With respect to selectivity against the PCP binding site, sigma(1) and sigma(2) receptors the phenylpiperazine 6f is the most promising GluN2B antagonist. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• SIGMA RECEPTOR LIGANDS AND THE USE THEREOF
  申请人：VIRGINIA COMMONWEALTH UNIVERSITY

  公开号：EP0507863A1

  公开（公告）日：1992-10-14
• EP0507863A4
  申请人：——

  公开号：EP0507863A4

  公开（公告）日：1993-07-07
• US6057371A
  申请人：——

  公开号：US6057371A

  公开（公告）日：2000-05-02
• [EN] SIGMA RECEPTOR LIGANDS AND THE USE THEREOF
  申请人：——

  公开号：WO1991009594A1

  公开（公告）日：1991-07-11

  [EN] The invention relates to methods for the treatment of schizophrenia or other psychoses by administering a pharmaceutical composition comprising an effective amount of certain sigma receptor ligands to a patient in need of such treatment. The invention further relates to novel sigma receptor ligands having high binding to the sigma receptor and pharmaceutical compositions thereof.
  [FR] Procédés de traitement de la schizophrénie ou d'autres psychoses, par administration d'une composition pharmaceutique comprenant une quantité efficace de certains ligands de récepteur sigma, à un patient nécessitant un tel traitement. L'invention concerne également de nouveaux ligands de récepteur sigma, présentant une liaison élevée aux récepteurs sigma, ainsi que leurs compositions pharmaceutiques.