4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯甲酰胺 | 839677-18-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯甲酰胺
• 英文名称: 4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)benzamide
• 英文别名: 4-[(4-Methylpiperazin-1-yl)methyl]benzamide
• CAS: 839677-18-8
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃O
• mdl: MFCD11940441
• 分子量: 233.313
• InChiKey: LVPZFCXMYKDYOG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  385.7±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.134±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-5-bromo-2-methylphenyl(4-pyridine-3-yl)pyrimidine-2-amine 、 4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯甲酰胺 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以84.1%的产率得到伊马替尼
  参考文献：
  名称：

  伯酰胺与溴取代的嘧啶胺的CN偶联反应合成伊马替尼

  摘要：

  通过使用4-（4-甲基哌嗪-1-甲基）苯甲酰胺与N-（5-溴-2-甲苯基）-4-（3-吡啶基）嘧啶的C–N偶联反应描述了一种合成伊马替尼的新方法-2-胺形成伊马替尼。在这种合成路线中，纳米ZnO作为催化剂的高效率和高选择性是将4-（4-甲基哌嗪-1-甲基）苄腈温和水解为相应酰胺的关键。伊马替尼的总产率为51.3％，纯度为99.9％。这种简单有效的合成途径避免了基因杂质的产生（由FDA药物评估和研究中心分类），并且该合成对环境友好，反应时间短。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00227
• 作为产物：
  描述：

  伊马替尼合成中间体Ⅰ 在 二甲基亚砜 、 sodium hydroxide 、 双氧水 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.11h， 以81%的产率得到4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  使用过氧化氢作为氧化剂由腈水解连续流合成伯酰胺

  摘要：

  已经开发了使用过氧化氢作为氧化剂由腈水解连续流动合成伯酰胺的方法。使用该方法，可以将各种腈以良好至极好的收率平稳地转化为所需的伯酰胺。温和的反应条件和流动的反应体系大大提高了安全性，并使反应易于扩大规模。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.02.017

文献信息

• [EN] FUSED TRICYCLIC AMIDE COMPOUNDS AS MULTIPLE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS AMIDES TRICYCLIQUES CONDENSÉS COMME INHIBITEURS DE KINASES MULTIPLES
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2014206344A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  Provided are fused tricyclic amide compounds, pharmaceutical compositions comprising at least one such fused tricyclic compound, processes for the preparation thereof, and the use thereof in therapy. Disclosed herein are certain tricyclic amide compounds that can be useful for inhibiting multiple (specifically BRAF and/or EGFR-T790M) kinases and for treating disorders mediated thereby.

  提供了融合的三环酰胺化合物，包括至少一种这样的融合三环化合物的药物组合物，其制备方法以及在治疗中的使用。本文披露了某些三环酰胺化合物，可以用于抑制多种（特别是BRAF和/或EGFR-T790M）激酶，并用于治疗由此介导的疾病。
• BICYCLIC HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS MNK1 AND MNK2 MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Agency for Science, Technology and Research

  公开号：US20140371199A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  The present invention relates to certain compounds (e.g., imidazopyrazine, imidazopyridine, imidazopyridazine and imidazpyrimidine compounds) that act as inhibitors of the MAP kinase interacting kinases MNK2a, MNK2b, MNK1a, and MNK1b. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, and to the use of the compounds for the preparation of a medicament for the prophylaxis and treatment of diseases (e.g., proliferative diseases (e.g., cancer), inflammatory diseases, Alzheimer's disease), as well as methods of treating these diseases.

  本发明涉及某些化合物（例如咪唑吡嗪、咪唑吡啶、咪唑吡嗪和咪唑嘧啶化合物），这些化合物作为MAP激酶相互作用激酶MNK2a、MNK2b、MNK1a和MNK1b的抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物制备用于预防和治疗疾病（例如增生性疾病（例如癌症）、炎症性疾病、阿尔茨海默病）的药物的用途，以及治疗这些疾病的方法。
• [EN] CAMPTOTHECIN DERIVATIVES WITH A DISULFIDE MOIETY AND A PIPERAZINE MOIETY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CAMPTOTHÉCINE AYANT UNE FRACTION DISULFURE ET UNE FRACTION PIPÉRAZINE
  申请人：SUN PHARMA ADVANCED RES CO LTD

  公开号：WO2021005583A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  This invention provides a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof (wherein X, Y, Z and n are defined herein). These compounds are useful in the treatment of diseases mediated by topoisomerase I enzyme such as cancers. The present invention also provides processes for the preparation of compounds of Formula I. The compounds of the present invention are more water soluble, stable in buffer solution at various pH, and exhibit better anti-tumor activity and rapid release of SN-38 in tumor microenvironments.

  这项发明提供了一种式I化合物或其药用可接受盐（其中X、Y、Z和n在此处定义）。这些化合物在治疗由拓扑异构酶I介导的疾病，如癌症方面具有用处。本发明还提供了制备式I化合物的方法。本发明的化合物在水溶液中更稳定，在各种pH缓冲溶液中更稳定，并且在肿瘤微环境中表现出更好的抗肿瘤活性和SN-38的快速释放。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF IMATINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'IMATINIB
  申请人：TEMAPHARM SP Z O O

  公开号：WO2010014022A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  A process for the preparation of Imatinib according to the invention consists in converting the 2-methyl-5-halogenoaniline of the Formula 2 into the salt of the 2-methyl-5- halogenophenylguanidine of the Formula 3, which is then condensed with the 3-diaIkylamino- ]-(pyridin-3-yI)prop-2-en-l-one of the Formula 4 to yield the N-(2-methyl-5- halogenophenyl)-4-(pyridin-3-yl)-pyrimidin-2-ylamine of the Formula 5, which is then reacted with 4-(4-methylpiperazin-l-ylmethyl)benzamide of the Formula 6, and the obtained Imatinib is optionally converted into its addition salt.

  根据该发明，制备伊马替尼的过程包括将化学式2中的2-甲基-5-卤苯胺转化为化学式3中的2-甲基-5-卤苯基胍盐，然后与化学式4中的3-二烷氨基-1-(吡啶-3-基)丙-2-烯-1-酮缩合，得到化学式5中的N-(2-甲基-5-卤苯基)-4-(吡啶-3-基)-嘧啶-2-基胺，然后与化学式6中的4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲酰胺反应，最终得到伊马替尼，可选择将其转化为其加合盐。
• [EN] BENZIMIDAZOLE ACETONITRILES<br/>[FR] BENZOXAZOLE ACÉTONITRILES
  申请人：APPLIED RESEARCH SYSTEMS

  公开号：WO2005026155A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The present invention is related to benzimidazole acetonitriles as well as to pharmaceutical formulations containing such benzimidazole acetonitriles of formula (I). Said benzimidazole acetonitriles are useful in the treatment of metabolic disorders mediated by insulin resistance or hyperglycemia, comprising diabetes type II, inadequate glucosetolerance, insulin resistance, obesity, polycystic ovary syndrome (PCOS) (I). The present invention is furthermore related to methods of preparing ben7.oxazole acetonitriles. G is pyrimidinyl; L is an amino group, or a 3-8 membered heterocycloalkyl, containing at least one heteroatorn selected from N, O, S or L is an acylamino moiety; R1 is selected from the group comprising or consisting of hydrogen, sulfonyl, amino, carboxy, aminocarbonyl, CI-C6-alkyl, C2-C6-alkenyl, C2-C6-alkynyl or Cl-C6-alkoxy, aryl,halogen, cyano or hydroxy;R2 is selected from the group comprising or consisting of hydrogen, CI -C6-alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6-alkynyl, or CI -C6-alkoxy.

  本发明涉及苯并咪唑乙腈，以及含有该苯并咪唑乙腈的药物配方（I）的制备方法。所述苯并咪唑乙腈可用于治疗由胰岛素抵抗或高血糖介导的代谢紊乱，包括糖尿病II型、葡萄糖耐量不良、胰岛素抵抗、肥胖、多囊卵巢综合征（PCOS）。本发明还涉及制备苯7氧唑乙腈的方法。其中G为嘧啶基；L为氨基，或者含有至少一个来自N、O、S的杂原子的3-8成员杂环烷基，或者L为酰氨基基团；R1选自氢、磺酰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、或者C1-C6烷氧基的群；R2选自氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、或者C1-C6烷氧基的群。