(+)-palmyrolide A | 1372811-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: (+)-palmyrolide A
• 英文别名: (3S,6E,13S,15S)-15-tert-butyl-3,8,13-trimethyl-1-oxa-8-azacyclopentadec-6-ene-2,9-dione
• CAS: 1372811-97-6
• 化学式: C₂₀H₃₅NO₃
• 分子量: 337.503
• InChiKey: WRIPSIKIDAUKBP-ACXXYUNLSA-N

物化性质

• 沸点：
  494.5±44.0 °C(predicted)
• 密度：
  0.935±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-palmyrolide A 以 氘代氯仿 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (3S,5S)-2,2,5-trimethyl-9-(methylamino)-9-oxononan-3-yl (2S)-2-methyl-6-oxohexanoate
  参考文献：
  名称：

  无保护基团的全合成的演变：进行神经活性海洋大环内酯（-）-Palmyrolide A的研究

  摘要：

  描述了我们对神经活性海洋大环内酯（-）-palmyrolide A的第一个全合成的合成工作的完整说明。我们的第一代方法旨在通过合成已知的降解产物Palmyrolide A醛的四种非对映异构体来解锁未知的C（5）-C（7）立体化学关系。当这些努力提供不确定的结果时，便采取了合成15元大环内酯类化合物所有可能的立体组合的方法。这些研究对于确认绝对立体化学至关重要，可以产生第一个（+）- ent- palmyrolide A的全合成。在这项工作之后，还报道了第一个无保护基的天然（-）-palmyrolide A的全合成。 。

  DOI：

  10.1021/jo301121f
• 作为产物：
  描述：

  (-)-香茅醛 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium periodate 、 copper(l) iodide 、 四氧化锇 、 三氯(氯甲基)苯 、 potassium 2-isocyano-2-(4-methoxyphenyl)acetate 、 盐酸二甲胺 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 臭氧 、 三乙胺 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 (+)-palmyrolide A
  参考文献：
  名称：

  Palmyrolide A大环化合物作为钠通道阻滞剂的合成与生物学评估，可促进神经保护作用†

  摘要：

  棕榈酰内酯A是Gerwick及其同事在2010年分离出的一种神经保护性大环内酯。已知该天然产物可通过其电压门控钠通道阻滞能力抑制神经元自发性钙离子振荡，这在中枢神经系统药物发现中具有重要意义。在本文中，我们详细介绍了（+）-palmyrolide A的总合成以及支架周围大环化合物聚焦库的合成，然后对其进行了生物学评估。使用手性池方法，朱氏的氧化同源性，获得不自然的顺式-palmyrolide A，18种新类似物的制备以及具有改善的钠通道阻断活性的大环内酯类化合物的鉴定是本论文的重要特征。作为电压门控钠通道阻滞剂的效力度量，对所有合成类似物在鼠原代神经元培养物中抑制藜芦啶刺激的Na +内流的能力进行了分析。已发现四个大环化合物与天然产物（-）-palmyrolide A相比具有更大的效力或可比性。该系列20中最有效的化合物在结构上得到了简化，并易于大量获取以用于进一步的生物学分析。

  DOI：

  10.1039/c6ob01372d

文献信息

• Asymmetric Total Synthesis and Absolute Stereochemistry of the Neuroactive Marine Macrolide Palmyrolide A
  作者：Rodolfo Tello-Aburto、Emily M. Johnson、Cheyenne K. Valdez、William A. Maio

  DOI：10.1021/ol300673m

  日期：2012.4.20

  The first asymmetric total synthesis and determination of the absolute configuration for the neuroactive marine macrolide palmyrolide A is described. The highlight of the synthesis is macrocyclization via trans-enamide formation catalyzed by copper(I) iodide and cesium carbonate. Comparison with the authentic spectral data confirms the synthesis of (+)-ent-palmyrolide A.

  描述了神经活性海洋大环内酯棕榈内酯 A 的第一次不对称全合成和绝对构型的确定。该合成的亮点是通过由碘化铜 (I) 和碳酸铯催化的反式烯酰胺形成进行大环化。与真实光谱数据的比较证实了 (+)- ent- palmyrolide A的合成。
• Synthesis of palmyrolide A and its cis-isomer and mechanistic insight into trans–cis isomerisation of the enamide macrocycle
  作者：Satish Chandra Philkhana、B. Seetharamsingh、Yuvraj B. Dangat、Kumar Vanka、D. Srinivasa Reddy

  DOI：10.1039/c3cc40541a

  日期：——

  Concise and protecting-group free synthesis of ent-palmyrolide A and (−)-cis-palmyrolide A were achieved starting from commercially available (S)-citronellal. The key fragment of palmyrolide A, “(5S,7S)-7-hydroxy-5,8,8-trimethylnonanamide”, which makes up the most challenging part of the target molecule, was prepared in just three steps. A plausible mechanism for the trans–cis isomerization of the double bond in the macrocycle has been investigated.

  从市售的(S)-香茅醛开始，实现了ent-棕榈内酯A和(â)-顺式棕榈内酯A的简便且无保护基的合成。棕榈内酯 A 的关键片段"(5S,7S)-7-羟基-5,8,8-三甲基壬酰胺 "是目标分子中最具挑战性的部分，只需三个步骤就能制备出来。研究了大环中双键反式异构化的合理机制。