3-(2-chlorophenyl)-7-(methylthio)pyrimido[4,5-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 1395026-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 3-(2-chlorophenyl)-7-(methylthio)pyrimido[4,5-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 6-(2-chlorophenyl)-2-methylsulfanyl-8H-pyrimido[4,5-d]pyrimidine-5,7-dione
• CAS: 1395026-23-9
• 化学式: C₁₃H₉ClN₄O₂S
• 分子量: 320.759
• InChiKey: WZGMLTWVCABLLZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  487.0±47.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-chlorophenyl)-7-(methylthio)pyrimido[4,5-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.42h， 生成 tert-butyl 7-{[6-(2-chlorophenyl)-5-oxo-5,6-dihydroimidazo[1,2-a]pyrimido[5,4-e]pyrimidin-2-yl]amino}-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  TRICYCLIC INHIBITORS OF KINASES

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物或药用可接受的盐，其中X、Y、Z、R3和R4在描述中有定义。本发明还涉及含有上述化合物的组合物，用于抑制wee-1等激酶，并治疗癌症等疾病的方法。

  公开号：

  US20120220572A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基巯基-4-氨基嘧啶-5-甲酸乙酯 、 1,2,4-三氯萘 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 3-(2-chlorophenyl)-7-(methylthio)pyrimido[4,5-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  TRICYCLIC INHIBITORS OF KINASES

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物或药用可接受的盐，其中X、Y、Z、R3和R4在描述中有定义。本发明还涉及含有上述化合物的组合物，用于抑制wee-1等激酶，并治疗癌症等疾病的方法。

  公开号：

  US20120220572A1

文献信息

• Tricyclic inhibitors of kinases
  申请人：Tong Yunsong

  公开号：US08710065B2

  公开（公告）日：2014-04-29

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts, wherein X, Y, Z, R3 and R4 are defined in the description. The present invention relates also to compositions containing said compounds which are useful for inhibiting kinases such as wee-1 and methods of treating diseases such as cancer.

  本发明涉及公式（I）的化合物或药物可接受的盐，其中X，Y，Z，R3和R4在描述中定义。本发明还涉及含有所述化合物的组合物，该组合物对于抑制kinase（例如wee-1）和治疗癌症等疾病的方法是有用的。
• 2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮衍生物及其制备方法和用途
  申请人：四川大学华西医院

  公开号：CN117886824A

  公开（公告）日：2024-04-16

  本发明属于化学医药技术领域，具体涉及一类2,3‑二氢嘧啶并[4,5‑d]嘧啶‑4(1H)‑酮衍生物及其制备方法和用途。现有的Wee1小分子抑制剂依然在活性、安全性或药代动力学性质方面存在一个或多个缺陷，需要发展新一代结构新颖、低毒、高效、药代动力学性质优异的Wee1小分子抑制剂。本发明提供了一类2,3‑二氢嘧啶并[4,5‑d]嘧啶‑4(1H)‑酮衍生物，具体包含了95种新的化合物，或其药学上可接受的盐、或其立体异构体。实验表明，本发明公开的式(I)化合物对Wee1具有较好的抑制活性，因此本发明的化合物可用于治疗由Wee1活性异常导致的疾病。
• Pyrimidine-Based Tricyclic Molecules as Potent and Orally Efficacious Inhibitors of Wee1 Kinase
  作者：Yunsong Tong、Maricel Torrent、Alan S. Florjancic、Kenneth D. Bromberg、Fritz G. Buchanan、Debra C. Ferguson、Eric F. Johnson、Loren M. Lasko、David Maag、Philip J. Merta、Amanda M. Olson、Donald J. Osterling、Nirupama Soni、Alexander R. Shoemaker、Thomas D. Penning

  DOI：10.1021/ml5002745

  日期：2015.1.8

  Aided by molecular modeling, compounds with a pyrimidine-based tricyclic scaffold were designed and confirmed to inhibit Wee1 kinase. Structure-activity studies identified key pharmacophores at the aminoaryl and halo-benzene regions responsible for binding affinity with sub-nM Ki values. The potent inhibitors demonstrated sub-mu M activities in both functional and mechanism-based cellular assays and also possessed desirable pharmacokinetic profiles. The lead molecule, 31, showed oral efficacy in potentiating the antiproliferative activity of irinotecan, a cytotoxic agent, in a NCI-H1299 mouse xenograft model.
• US8710065B2
  申请人：——

  公开号：US8710065B2

  公开（公告）日：2014-04-29
• [EN] TRICYCLIC INHIBITORS OF KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS TRICYCLIQUES DE KINASES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2012161812A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts, ( l ) wherein X, Y, Z, R3 and R4 are defined in the description. The present invention relates also to compositions containing said compounds which are useful for inhibiting kinases such as wee-1 and methods of treating diseases such as cancer.