methyl 3-(2-imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methylbenzoate | 1356385-96-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-(2-imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methylbenzoate
• 英文别名: methyl 3-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methylbenzoate；methyl 3‐(imidazo[1,2‐b]pyridazin‐3‐ylethynyl)‐4‐methylbenzoate；Methyl 3-(2-(imidazo(1,2-b)pyridazin-3-yl)ethynyl)-4-methylbenzoate
• CAS: 1356385-96-0
• 化学式: C₁₇H₁₃N₃O₂
• 分子量: 291.309
• InChiKey: WIKRCQCIGCKHMQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  56.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(2-imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methylbenzoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (R)-N-{4-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl}-3-(2-{imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl}ethynyl)-4-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  新型咪唑并[1,2-b]哒嗪酰胺类Bcr-Abl激酶抑制剂及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种咪唑并[1,2‑b]哒嗪酰胺类Bcr‑Abl激酶抑制剂及其制备方法和应用，该抑制剂的结构通式如式I所示。本发明还提供了包含式I的化合物的药学上可接受的盐、组合物和使用该盐、组合物用于制备预防和/或治疗与蛋白激酶活性异常相关疾病的药物、特别是与Bcr‑Abl蛋白激酶活性异常相关疾病的药物的方法。

  公开号：

  CN107353286A
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-methyl-3-((trimethylsilyl)ethynyl)benzoate 在 potassium fluoride 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl 3-(2-imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methylbenzoate
  参考文献：
  名称：

  新型咪唑并[1,2-b]哒嗪酰胺类Bcr-Abl激酶抑制剂及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种咪唑并[1,2‑b]哒嗪酰胺类Bcr‑Abl激酶抑制剂及其制备方法和应用，该抑制剂的结构通式如式I所示。本发明还提供了包含式I的化合物的药学上可接受的盐、组合物和使用该盐、组合物用于制备预防和/或治疗与蛋白激酶活性异常相关疾病的药物、特别是与Bcr‑Abl蛋白激酶活性异常相关疾病的药物的方法。

  公开号：

  CN107353286A

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR RAF KINASE MEDIATED DISEASES<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MÉDIÉES PAR LA KINASE RAF
  申请人：ARIAD PHARMA INC

  公开号：WO2013162727A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The invention discloses methods and compositions for treating or preventing RAF kinase mediated diseases or conditions by administering a compound of Formula 1: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof, wherein the variables are defined as herein.

  该发明揭示了通过给予化合物Formula 1或其药学上可接受的盐、溶剂或水合物来治疗或预防由RAF激酶介导的疾病或症状的方法和组合物，其中变量如本文所定义。
• [EN] NEW COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET PROCÉDÉS
  申请人：BENEVOLENTAI BIO LTD

  公开号：WO2020260871A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present invention relates to compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, tautomer, optical isomer, N-oxide, and/or prodrug thereof. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention, and to their use in the treatment or prevention of medical conditions in which inhibition of c-ABL is beneficial. (I)

  本发明涉及式(I)的化合物或其药用可接受的盐、溶剂化合物、水合物、互变异构体、光学异构体、N-氧化物和/或前药。本发明还涉及包括本发明化合物的药物组合物，以及它们在治疗或预防抑制c-ABL有益的医疗状况中的使用。
• [EN] HYBRID NECROPTOSIS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS HYBRIDES DE LA NÉCROPTOSE
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2014145022A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention relates to heterocyclic compounds (e.g., compounds described by Formula (I)) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also features pharmaceutical compositions that include these compounds and their use in therapy for treating conditions in which necroptosis is likely to play a substantial role. The heterocyclic compounds described herein can also achieve improved activity and selectivity towards RIP1 and/or RIP3.

  本发明涉及杂环化合物（例如，由式（I）描述的化合物）及其药学上可接受的盐。该发明还涉及包括这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗可能出现大量坏死相关凋亡的疾病中的用途。本文描述的杂环化合物还可以实现对RIP1和/或RIP3的改进活性和选择性。
• Sonogashira Couplings Catalyzed by Fe Nanoparticles Containing ppm Levels of Reusable Pd, under Mild Aqueous Micellar Conditions
  作者：Sachin Handa、Bo Jin、Pranjal P. Bora、Ye Wang、Xiaohua Zhang、Fabrice Gallou、John Reilly、Bruce H. Lipshutz

  DOI：10.1021/acscatal.9b00007

  日期：2019.3.1

  Nanoparticles derived from FeCl3 containing the ligand XPhos and only 500 ppm Pd effect Sonogashira couplings in water between rt and 45 °C. The entire aqueous reaction medium can be easily recycled using an “in-flask” extraction. Several tandem processes in one pot are illustrated, including a sequence involving five steps (10 reactions) in good overall yield.

  含有配体XPhos和仅500 ppm Pd的FeCl 3衍生的纳米粒子在rt和45°C之间的水中会影响Sonogashira偶联。整个含水反应介质可以使用“烧瓶内”萃取法轻松回收。说明了一个罐中的几个串联过程，包括一个涉及五个步骤（10个反应）且总收率良好的序列。
• ppm Pd-catalyzed, Cu-free Sonogashira couplings in water using commercially available catalyst precursors
  作者：Bo Jin、Fabrice Gallou、John Reilly、Bruce H. Lipshutz

  DOI：10.1039/c8sc05618h

  日期：——

  A new catalyst that derives from commercially available precursors for copper-free, Pd-catalyzed Sonogashira reactions at the sustainable ppm level of precious metal palladium under mild aqueous micellar conditions has been developed. Both the palladium pre-catalyst and ligand are commercially available, bench stable, and highly cost-effective. The catalyst is applicable to both aryl- and heteroaryl-bromides

  一种新型催化剂源自市售前体，可在温和的水性胶束条件下以可持续的 ppm 级贵金属钯进行无铜、Pd 催化的 Sonogashira 反应。钯预催化剂和配体均可市售，工作台稳定且成本效益高。该催化剂适用于作为离析物的芳基溴和杂芳基溴。可以耐受多种官能团，并且水性反应介质可以循环利用。讨论了与活性药物成分（ponatinib）相关的关键中间体的应用。