6-(bromomethyl)-3,4-dihydro-2,7-dimethyl-4-oxo-3-<(pivaloyloxy)methyl>quinazoline | 140373-01-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-(bromomethyl)-3,4-dihydro-2,7-dimethyl-4-oxo-3-<(pivaloyloxy)methyl>quinazoline
• 英文别名: 6-(bromomethyl)-3,4-dihydro-4-oxo-3-<(pivaloyloxy)methyl>-2,7-dimethylquinazoline；6-bromomethyl-2,7-dimethyl-3-(pivaloyloxymethyl)-3,4-dihydroquinazolin-4-one；6-bromomethyl-3,4-dihydro-2,7-dimethyl-3-pivaloyloxymethylquinazolin-4-one；[6-(bromomethyl)-2,7-dimethyl-4-oxoquinazolin-3-yl]methyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 140373-01-9
• 化学式: C₁₇H₂₁BrN₂O₃
• 分子量: 381.269
• InChiKey: WVNPVKQVEDUCRU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  498.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(bromomethyl)-3,4-dihydro-2,7-dimethyl-4-oxo-3-<(pivaloyloxy)methyl>quinazoline 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 10.17h， 生成 tert-butyl 4--6-quinazolinyl>methyl>N-methylamino>-2-fluorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：2-desamino-2-methyl-N10-propargyl-5,8-dideazafolic acid（ICI 198583）的γ-连接的LD，DD和DL二肽类似物。

  摘要：

  描述了γ-连接的2-脱氨基-2-甲基-N10-炔丙基-5,8-二氮杂萘甲酸的LD，DD和DL二肽类似物的合成（ICI 198583）。合成这些分子的通用方法包括采用溶液相肽合成法制备二肽衍生物，然后通过氰基磷酸二乙酯（DEPC）活化将二肽游离碱与适当的蝶酸类似物缩合。在最后一步中，通过三氟乙酸（TFA）水解除去叔丁酯。ZL-Glu-OBut-γ-D-Ala-OBut例如是由N-（苄氧羰基）-L-谷氨酸的α-叔丁基和D-丙氨酸的叔丁基通过异丁基-混合酸酐偶联制备的。通过催化氢解除去Z-基团，并通过DEPC偶联将所得的二肽游离碱与2-脱氨基-2-甲基-N10-炔丙基-5,8-二脱氮杂戊酸缩合。最后，通过TFA水解除去叔丁酯，得到ICI198583-γ-D-Ala。测试这些化合物作为胸苷酸合酶和L1210细胞生长的抑制剂。发现与γ-连接的LD二肽具有良好的酶和生长抑制活性，最好的例子是Glu-γ-D-Glu衍生物35（Ki

  DOI：

  10.1021/jm950471+
• 作为产物：
  描述：

  [6-[(acetyloxy)methyl]-2,7-dimethyl-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl]methyl pivalate 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 生成 6-(bromomethyl)-3,4-dihydro-2,7-dimethyl-4-oxo-3-<(pivaloyloxy)methyl>quinazoline
  参考文献：
  名称：

  Chemical Development of ZD9331:  Synthesis of a Bromomethylquinazolinone Avoiding a Nonselective Radical Bromination

  摘要：

  An efficient regiospecific synthesis of ZD9331 Pivaloyloxymethyl (POM) Bromide ( 4) has been accomplished via ZD9331 Quinacetate HCl ( 15) avoiding a nonselective bromination. The original route used a radical bromination on a substrate with three methyl groups, which generated a range of bromomethyl derived compounds that carried through to the final active pharmaceutical ingredient (API). A strategy, based on the Zinin reaction, was developed to synthesize the required bromomethyl compound in a regioselective manner. This approach was successfully scaled to manufacture a tonne of material.

  DOI：

  10.1021/op060049a

文献信息

• Quinazoline Antifolate Thymidylate Synthase Inhibitors: Replacement of Glutamic Acid in the C2-Methyl Series
  作者：Peter R. Marsham、Ann L. Jackman、Andrew J. Barker、F. Thomas Boyle、Stephen J. Pegg、J. Michael Wardleworth、Rosemary Kimbell、Brigid M. O'Connor、A. Hilary Calvert、Leslie R Hughes

  DOI：10.1021/jm00006a019

  日期：1995.3

  the appropriate amino acid or amino acid ester. In cases where the amino acid ester was unreactive with the acid azide, a modification was used in which the quinazolinone moiety was protected as its 3-(pivaloyloxy)methyl derivative. This permitted the generation of the more reactive acid chloride of the p-aminobenzoate unit. In general these modifications result in compounds that have equivalent potency

  强大的胸苷酸​​合酶（TS）抑制剂N- [4- [N-[（3,4-二氢-2-甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基] -N-prop的一系列类似物的合成描述了-2-炔基氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（ICI 198583，1），其中谷氨酸残基已被其他α-氨基酸取代。这些类似物大多数是通过将4-（丙-2-炔氨基）苯甲酸叔丁酯（37）与6-（溴甲基）-3,4-二氢-2-甲基-4-氧代喹唑啉（34）偶联而制得的通过将叔丁酯脱保护成该酸并将叠氮化物介导的偶联成适当的氨基酸或氨基酸酯。在氨基酸酯与酰叠氮不反应的情况下，使用修饰形式，其中喹唑啉酮部分被保护为其3-（新戊酰氧基）甲基衍生物。这允许生成对氨基苯甲酸酯单元的更具反应性的酰氯。通常，这些修饰产生的化合物与分离的TS抑制剂具有与1等效的效价，除非氨基酸缺乏亲脂性的α-取代基。这些化合物似乎需要减少的叶酸载体（RFC）才能转运到细胞中，但是由于它们不
• Quinazoline thymidylate synthase inhibitors
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05955463A1

  公开（公告）日：1999-09-21

  The invention relates to quinazoline derivatives or pharceutically-acceptable salts thereof, which possess anti-tumor activity; to processes for their manufacture; and to pharmaceutical compositions containing them. The invention provides a quinazoline of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is (1-4C)alkyl; the quinazoline ring may optionally bear one or two further substituents selected from halogeno, (1-4C)alkyl and (1-4C)alkoxy; R.sup.2 is hydrogen or (1-4C)alkyl; R.sup.3 includes hydrogen and (1-4C)alkyl; and Ar is optionally substituted phenylene or heterocyclene; or a pharmaceutically-acceptable salt or ester thereof.

  本发明涉及喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，具有抗肿瘤活性；以及制造它们的过程和含有它们的制药组合物。该发明提供了化学式为：##STR1##其中R.sup.1是(1-4C)烷基；喹唑啉环可以选择性地带有一或两个进一步的取代基，所选自卤素，(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基；R.sup.2是氢或(1-4C)烷基；R.sup.3包括氢和(1-4C)烷基；Ar是可选择性取代的苯基或杂环基；或其药学上可接受的盐或酯。
• [EN] SYNTHETIC METHOD<br/>[FR] METHODE SYNTHETIQUE
  申请人：BTG INT LTD

  公开号：WO2005012260A2

  公开（公告）日：2005-02-10

  A quinazolin-4-one derivative of formula (I), may be made by a process including the step of cyclization an amide of formula (II), to form a quinazolin-4-one derivative of formula (III).

  公式（I）的喹唑啉-4-酮衍生物，可通过包括环化公式（II）的酰胺的步骤来制备，以形成公式（III）的喹唑啉-4-酮衍生物。
• Anti-tumor compounds
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US05280027A1

  公开（公告）日：1994-01-18

  The invention relates to quinazoline derivatives, or pharmaceutically-acceptable salts thereof, which possess anti-tumour activity; to processes for their manufacture; and to pharmaceutical compositions containing them. The invention provides a quinazoline of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 includes hydrogen, amino and alkyl or alkoxy each of up to 4 carbon atoms; R.sup.2 includes hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl and halogenoalkyl each of up to 4 carbon atoms; R.sup.3 is hydrogen or alkyl or up to 3 carbon atoms; Ar is phenylene or heterocyclene; L is a group of the formula --CO.NH--, --NH.CO--, --CO.NR.sup.4 --, --NR.sup.4.CO--, --CH.dbd.CH-- or --CO.O--, wherein R.sup.4 is alkyl of up to 4 carbon atoms; and Y is a branched alkyl group bearing substituents Y.sup.2 and Y.sup.3 the definition of each independently including hydroxy, cyano, aryl and heteroaryl, and the definition of Y.sup.3 also optionally including sulpho, N-phenylsulphonylcarbamoyl and 5-tetrazolyl; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  本发明涉及具有抗肿瘤活性的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，以及制备它们的方法和包含它们的制药组合物。本发明提供了一种喹唑啉化合物，其结构式为：##STR1## 其中，R.sup.1包括氢、氨基和烷基或烷氧基，每个烷基或烷氧基都含有4个碳原子以下；R.sup.2包括氢、烷基、羟基烷基和卤代烷基，每个烷基或烷氧基都含有4个碳原子以下；R.sup.3为氢或含有3个碳原子以下的烷基；Ar为苯基或杂环基；L为公式--CO.NH--、--NH.CO--、--CO.NR.sup.4--、--NR.sup.4.CO--、--CH.dbd.CH--或--CO.O--的基团，其中R.sup.4为含有4个碳原子以下的烷基；Y为分支烷基基团，带有取代基Y.sup.2和Y.sup.3，每个定义都包括羟基、氰基、芳基和杂芳基，Y.sup.3的定义还可以包括磺酰基、N-苯基磺酰基氨基酰和5-四唑基；或其药学上可接受的盐。
• Synthetic method for the preparation of quinazolin-4-one derivative
  申请人：Godfrey Aydon Andrew

  公开号：US20060189804A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  A quinazolin-4-one derivative of formula (I), may be made by a process including the step of cyclization an amide of formula (II), to form a quinazolin-4-one derivative of formula (III).

  公式（I）的喹唑啉-4-酮衍生物，可通过包括环化公式（II）的酰胺的步骤制成，以形成公式（III）的喹唑啉-4-酮衍生物。