12-amino-8,11-dioxo-9-(1-methylpropyl)-2-oxa-7,10-diazabicyclo[12.2.2]octadeca-14,16,17-triene | 175170-15-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 12-amino-8,11-dioxo-9-(1-methylpropyl)-2-oxa-7,10-diazabicyclo[12.2.2]octadeca-14,16,17-triene
• CAS: 175170-15-7
• 化学式: C₁₉H₂₉N₃O₃
• 分子量: 347.458
• InChiKey: ZRDVGNCNDAGIST-JQFCIGGWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.38
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  93.45
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  12-amino-8,11-dioxo-9-(1-methylpropyl)-2-oxa-7,10-diazabicyclo[12.2.2]octadeca-14,16,17-triene 在 sodium tetrahydroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (2S)-2-acetamido-N-[(1S)-1-[[(1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-[[(3S,6S)-6-[(1S)-1-methylpropyl]-4,7-dioxo-13-oxa-5,8-diazabicyclo[12.2.2]octadeca-1(16),14,17-trien-3-yl]amino]propyl]carbamoyl]-2-methyl-propyl]-4-methyl-pentanamide
  参考文献：
  名称：

  使用新型酶结合模式抑制 HIV-1 蛋白酶的 Phe-Ile-Val 的基于底物的环状肽模拟物

  摘要：

  HIV-1 蛋白酶抑制剂的结果展示了开发肽模拟物的新策略，包括用构象受限的水解稳定大环结构模拟物替换肽底物的柔性片段。设计了一个模仿三肽 Phe-IIe-Val 的 15 元大环并将其整合到 Ac-Leu-Val-Phe-CHOHCH2-{Phe-Ile-Val}-NH2 的 C 端，一种 HIV-I 蛋白酶抑制剂源自底物序列。大环相对于无环肽的优点包括将其组分限制在其生物活性构象中并保护酰胺键免于酶促降解，该循环对酸、胃蛋白酶和血浆稳定。分子建模和 X 射线结构研究表明，环状抑制剂具有独特的酶结合模式，空间上不受限制的羟乙胺等排体通过其羟基和质子化氮与阴离子 Asp25 催化残基结合。新的大环化合物很好地叠加在线性肽抑制剂上，它被设计为结构模拟物。结构模拟导致功能模拟，如环状和非环状分子对蛋白酶的可比抑制所示。对无环 N 末端 (Leu-Val-Phe) 的进一步修饰产生了稳定的、水溶性的、有效的

  DOI：

  10.1021/ja953790z
• 作为产物：
  描述：

  [(9S,12S)-9-((S)-sec-Butyl)-8,11-dioxo-2-oxa-7,10-diaza-bicyclo[12.2.2]octadeca-1(17),14(18),15-trien-12-yl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 12-amino-8,11-dioxo-9-(1-methylpropyl)-2-oxa-7,10-diazabicyclo[12.2.2]octadeca-14,16,17-triene
  参考文献：
  名称：

  使用新型酶结合模式抑制 HIV-1 蛋白酶的 Phe-Ile-Val 的基于底物的环状肽模拟物

  摘要：

  HIV-1 蛋白酶抑制剂的结果展示了开发肽模拟物的新策略，包括用构象受限的水解稳定大环结构模拟物替换肽底物的柔性片段。设计了一个模仿三肽 Phe-IIe-Val 的 15 元大环并将其整合到 Ac-Leu-Val-Phe-CHOHCH2-{Phe-Ile-Val}-NH2 的 C 端，一种 HIV-I 蛋白酶抑制剂源自底物序列。大环相对于无环肽的优点包括将其组分限制在其生物活性构象中并保护酰胺键免于酶促降解，该循环对酸、胃蛋白酶和血浆稳定。分子建模和 X 射线结构研究表明，环状抑制剂具有独特的酶结合模式，空间上不受限制的羟乙胺等排体通过其羟基和质子化氮与阴离子 Asp25 催化残基结合。新的大环化合物很好地叠加在线性肽抑制剂上，它被设计为结构模拟物。结构模拟导致功能模拟，如环状和非环状分子对蛋白酶的可比抑制所示。对无环 N 末端 (Leu-Val-Phe) 的进一步修饰产生了稳定的、水溶性的、有效的

  DOI：

  10.1021/ja953790z