methyl (E)-3-(2-methoxy-5-(1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)vinyl)-phenyl)acrylate | 1353568-65-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl (E)-3-(2-methoxy-5-(1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)vinyl)-phenyl)acrylate
• 英文别名: methyl (E)-3-[2-methoxy-5-[1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenyl]prop-2-enoate
• CAS: 1353568-65-6
• 化学式: C₂₂H₂₄O₆
• 分子量: 384.429
• InChiKey: VFPYUQDIEIQJAD-CSKARUKUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (E)-3-(2-methoxy-5-(1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)vinyl)-phenyl)acrylate 在 sodium hydroxide 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以70%的产率得到(E)-3-{2-methoxy-5-[1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)vinyl]phenyl}acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  具有有趣的抗癌活性的B环修饰的isoCombretastatin A-4类似物

  摘要：

  研究了一类新的异康他汀A-4（iso CA-4）类似物，其在B环的3'-位被C-连接的取代基取代而修饰。对这些类似物的结构-活性关系的探索导致鉴定了几种化合物，这些化合物在纳摩尔浓度范围内对H1299，MDA-MB231，HCT116和K562癌细胞系均表现出优异的抗增殖活性。它们还以与iso CA-4相似的效力抑制微管蛋白聚合。1,1-二芳基乙烯8和17分别具有（E）在B环3'位置的3-丙醇和3 3丙醇取代基被证明是该系列中最活跃的。两种化合物均导致多种癌细胞系停滞在细胞周期的G 2 / M期，并强烈诱导细胞凋亡。化合物8和17在秋水仙碱结合位点的对接表明，它们的C3'取代基以不同于iso CA-4的方式引导B环的定位。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100325
• 作为产物：
  描述：

  (3-iodo-4-methoxyphenyl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 methyl (E)-3-(2-methoxy-5-(1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)vinyl)-phenyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  具有有趣的抗癌活性的B环修饰的isoCombretastatin A-4类似物

  摘要：

  研究了一类新的异康他汀A-4（iso CA-4）类似物，其在B环的3'-位被C-连接的取代基取代而修饰。对这些类似物的结构-活性关系的探索导致鉴定了几种化合物，这些化合物在纳摩尔浓度范围内对H1299，MDA-MB231，HCT116和K562癌细胞系均表现出优异的抗增殖活性。它们还以与iso CA-4相似的效力抑制微管蛋白聚合。1,1-二芳基乙烯8和17分别具有（E）在B环3'位置的3-丙醇和3 3丙醇取代基被证明是该系列中最活跃的。两种化合物均导致多种癌细胞系停滞在细胞周期的G 2 / M期，并强烈诱导细胞凋亡。化合物8和17在秋水仙碱结合位点的对接表明，它们的C3'取代基以不同于iso CA-4的方式引导B环的定位。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100325

文献信息

• "MULTI-TARGET" COMPOUNDS WITH INHIBITORY ACTIVITY TOWARDS HISTONE DEACETYLASES AND TUBULIN POLYMERISATION, FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：UNIVERSITE PARIS-SUD

  公开号：US20190023645A1

  公开（公告）日：2019-01-24

  The present invention relates to the design of novel molecules, referred to as “multi-target” molecules, having a double pharmacophore and acting both as inhibitors of histone deacetylases (HDACs) and as inhibitors of tubulin polymerisation. The invention also describes the method for synthesising the “multi-target” molecules and their use in the treatment of cancer, a pharmaceutical composition comprising at least one “multi-target” molecule, and the use of such compositions in the treatment of cancer.

  本发明涉及新型分子的设计，被称为“多靶点”分子，具有双药效团，既作为组蛋白去乙酰化酶（HDACs）的抑制剂，又作为微管聚合的抑制剂。该发明还描述了合成“多靶点”分子的方法及其在癌症治疗中的应用，包括至少一种“多靶点”分子的药物组合物，以及这些组合物在癌症治疗中的应用。
• “Multi-target” compounds with inhibitory activity towards histone deacetylases and tubulin polymerisation, for use in the treatment of cancer
  申请人：UNIVERSITE PARIS-SUD

  公开号：US11014871B2

  公开（公告）日：2021-05-25

  The present invention relates to the design of novel molecules, referred to as “multi-target” molecules, having a double pharmacophore and acting both as inhibitors of histone deacetylases (HDACs) and as inhibitors of tubulin polymerisation. The invention also describes the method for synthesising the “multi-target” molecules and their use in the treatment of cancer, a pharmaceutical composition comprising at least one “multi-target” molecule, and the use of such compositions in the treatment of cancer.

  本发明涉及新型分子的设计，这些分子被称为 "多靶点 "分子，具有双重药理作用，既是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的抑制剂，又是微管蛋白聚合的抑制剂。本发明还描述了合成 "多靶点 "分子的方法及其在癌症治疗中的应用、包含至少一种 "多靶点 "分子的药物组合物以及这种组合物在癌症治疗中的应用。
• Design and Synthesis of Tubulin and Histone Deacetylase Inhibitor Based on <i>iso</i>-Combretastatin A-4
  作者：Diana Lamaa、Hsin-Ping Lin、Lena Zig、Cyril Bauvais、Guillaume Bollot、Jérôme Bignon、Helene Levaique、Olivier Pamlard、Joelle Dubois、Mehdi Ouaissi、Martin Souce、Athena Kasselouri、François Saller、Delphine Borgel、Chantal Jayat-Vignoles、Hazar Al-Mouhammad、Jean Feuillard、Karim Benihoud、Mouad Alami、Abdallah Hamze

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00050

  日期：2018.8.9

  Designing multitarget drugs have raised considerable interest due to their advantages in the treatment of complex diseases such as cancer. Their design constitutes a challenge in antitumor drug discovery. The present study reports a dual inhibition of tubulin polymerization and HDAC activity. On the basis of 1,1-diarylethylenes (isoCA-4) and belinostat, a series of hybrid molecules was successfully designed and synthesized. In particular compounds, 5f and 5h were proven to be potent inhibitors of both tubulin polymerization and HDAC8 leading to excellent antiproliferative activity.
• COMPOSÉS"MULTI-CIBLES"À ACTIVITÉ INHIBITRICE DES HISTONE-DÉSACÉTYLASES ET DE LA POLYMÉRISATION DE LA TUBULINE POUR SON UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：Université Paris-Saclay

  公开号：EP3400210B1

  公开（公告）日：2021-09-29
• [EN] "MULTI-TARGET" COMPOUNDS WITH INHIBITORY ACTIVITY TOWARDS HISTONE DEACETYLASES AND TUBULIN POLYMERISATION, FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS"MULTI-CIBLES"À ACTIVITÉ INHIBITRICE DES HISTONE-DÉSACÉTYLASES ET DE LA POLYMÉRISATION DE LA TUBULINE POUR SON UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV PARIS-SUD

  公开号：WO2017118822A2

  公开（公告）日：2017-07-13

  Composés «multi-cibles» à activité inhibitrice des histone-désacétylases et de la polymérisation de la tubuline pour son utilisation dans le traitement du cancer La présente invention concerne la conception de nouvelles molécules dites «multi- cibles» possédant un double pharmacophore et agissant à la fois comme des inhibiteurs des histone-désacétylases (HDAC) et comme des inhibiteurs de la polymérisation de la tubuline. L'invention décrit également le procédé de synthèse des molécules «multi-cibles» et leur application dans le traitement du cancer, une composition pharmaceutique comprenant au moins une molécule «multi-cibles», ainsi que l'utilisation de telles compositions dans le traitement du cancer.