tert-butyl 2-[(1S)-2-[3-bromo-4-(2-tert-butyl-1,1,3-trioxo-1,2-thiazolidin-5-yl)phenyl]-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethyl]benzimidazole-1-carboxylate | 850320-89-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 2-[(1S)-2-[3-bromo-4-(2-tert-butyl-1,1,3-trioxo-1,2-thiazolidin-5-yl)phenyl]-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethyl]benzimidazole-1-carboxylate
• CAS: 850320-89-7
• 化学式: C₃₂H₄₁BrN₄O₇S
• 分子量: 705.67
• InChiKey: PKVVSIYYUBWCNY-LFQPHHBNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-[(1S)-2-[3-bromo-4-(2-tert-butyl-1,1,3-trioxo-1,2-thiazolidin-5-yl)phenyl]-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethyl]benzimidazole-1-carboxylate 在 benzyltrimethylammonium tribromide 、 TEA 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.02h， 生成 5-{4-[(2S)-2-(1H-1,3-benzodiazol-2-yl)-2-(1,3-benzothiazol-2-ylamino)ethyl]-2-bromophenyl}-1$l^{6},2-thiazolidine-1,1,3-trione
  参考文献：
  名称：

  苯并噻唑苯并咪唑（S）-异噻唑烷酮衍生物作为蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂。

  摘要：

  通过三肽（S）-IZD蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制剂1的拟肽修饰，发现了苯并噻唑苯并咪唑（S）-异噻唑烷酮（（S）-IZD）衍生物5。这些衍生物是有效，竞争和可逆的抑制剂。具有改善的caco-2渗透性的PTP1B的制备。抑制剂5 / PTP1B在2.2A分辨率下的X射线共晶体结构表明，苯并噻唑苯并咪唑与Asp48形成双齿H键，并且苯并噻唑在溶剂暴露区域向C处与蛋白质表面相互作用。 -地点。本文介绍了该新型系列的含PTP1B的（S）-IZD抑制剂的苯并噻唑苯并咪唑的设计，合成和SAR。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.10.079
• 作为产物：
  描述：

  p-amino-N-tert-butyloxycarbonyl-L-phenylalanine benzyl ester 在 盐酸 、 palladium diacetate 、 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四丁基氯化铵 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 L-Selectride 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.17h， 生成 tert-butyl 2-[(1S)-2-[3-bromo-4-(2-tert-butyl-1,1,3-trioxo-1,2-thiazolidin-5-yl)phenyl]-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethyl]benzimidazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  苯并噻唑苯并咪唑（S）-异噻唑烷酮衍生物作为蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂。

  摘要：

  通过三肽（S）-IZD蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制剂1的拟肽修饰，发现了苯并噻唑苯并咪唑（S）-异噻唑烷酮（（S）-IZD）衍生物5。这些衍生物是有效，竞争和可逆的抑制剂。具有改善的caco-2渗透性的PTP1B的制备。抑制剂5 / PTP1B在2.2A分辨率下的X射线共晶体结构表明，苯并噻唑苯并咪唑与Asp48形成双齿H键，并且苯并噻唑在溶剂暴露区域向C处与蛋白质表面相互作用。 -地点。本文介绍了该新型系列的含PTP1B的（S）-IZD抑制剂的苯并噻唑苯并咪唑的设计，合成和SAR。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.10.079

文献信息

• Inhibitors of proteins that bind phosphorylated molecules
  申请人：Combs P. Andrew

  公开号：US20050272778A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  The present invention provides compounds that can modulate the activity of a target protein, such as a phosphatase, that selectively binds phosphorylated peptides or proteins. The present compounds can be useful in treating diseases or disorders, including, for example, diabetes and obesity, that are connected directly or indirectly to the activity of the target protein.

  本发明提供了可以调节目标蛋白活性的化合物，例如选择性结合磷酸化肽或蛋白质的磷酸酶。这些化合物可以用于治疗与目标蛋白活性直接或间接相关的疾病或障碍，例如糖尿病和肥胖症。
• US7141596B2
  申请人：——

  公开号：US7141596B2

  公开（公告）日：2006-11-28
• Benzothiazole benzimidazole (S)-isothiazolidinone derivatives as protein tyrosine phosphatase-1B inhibitors
  作者：Richard B. Sparks、Padmaja Polam、Wenyu Zhu、Matthew L. Crawley、Amy Takvorian、Erin McLaughlin、Min Wei、Paul J. Ala、Lucie Gonneville、Nancy Taylor、Yanlong Li、Richard Wynn、Timothy C. Burn、Phillip C.C. Liu、Andrew P. Combs

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.10.079

  日期：2007.2

  demonstrated that the benzothiazole benzimidazole forms bi-dentate H-bonds to Asp48, and the benzothiazole interacts with the surface of the protein in a solvent exposed region towards the C-site. The design, synthesis, and SAR of this novel series of benzothiazole benzimidazole containing (S)-IZD inhibitors of PTP1B are presented herein.

  通过三肽（S）-IZD蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制剂1的拟肽修饰，发现了苯并噻唑苯并咪唑（S）-异噻唑烷酮（（S）-IZD）衍生物5。这些衍生物是有效，竞争和可逆的抑制剂。具有改善的caco-2渗透性的PTP1B的制备。抑制剂5 / PTP1B在2.2A分辨率下的X射线共晶体结构表明，苯并噻唑苯并咪唑与Asp48形成双齿H键，并且苯并噻唑在溶剂暴露区域向C处与蛋白质表面相互作用。 -地点。本文介绍了该新型系列的含PTP1B的（S）-IZD抑制剂的苯并噻唑苯并咪唑的设计，合成和SAR。