2-(ω-Benzyl-ureido)-benzoesaeure-methylester | 2164-93-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(ω-Benzyl-ureido)-benzoesaeure-methylester
• 英文别名: Methyl 2-(3-benzylureido)benzoate；methyl 2-(benzylcarbamoylamino)benzoate
• CAS: 2164-93-4
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₃
• 分子量: 284.315
• InChiKey: LIEDLYNZXVQNLY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  139-140 °C
• 沸点：
  433.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.236±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(ω-Benzyl-ureido)-benzoesaeure-methylester 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 3-benzylquinazoline-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  室温钯催化的 C?H 活化：苯胺衍生物的邻位羰基化

  摘要：

  Pd 和 CO - 真的抓住了我！标题反应在 18 °C 下在 CO (1 atm) 下有效进行，使用 5% [Pd(OTs) 2 (MeCN) 2 ] 作为预催化剂。根据所使用的溶剂，可以高产率获得邻氨基苯甲酸酯或环状酰亚胺（见图，BQ=苯醌，Ts=4-甲苯磺酰基）。

  DOI：

  10.1002/anie.200805842
• 作为产物：
  描述：

  2-(甲氧基羰基)苯基异氰酸酯 、 苄胺 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-(ω-Benzyl-ureido)-benzoesaeure-methylester
  参考文献：
  名称：

  设计和合成4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮类化合物作为人类白细胞弹性蛋白酶的有效替代底物抑制剂。

  摘要：

  4H-3,1-Benzoxazin-4-ones是丝氨酸蛋白酶人类白细胞弹性蛋白酶（HL弹性蛋白酶）的替代底物抑制剂，在酶催化过程中形成酰基酶中间体。我们已经使用特定方法合成了多种苯并恶嗪酮，这些特定方法已被调整以实现理论上的考虑而决定的环取代方式。本文参考疏水常数D，碱水解速率kOH-，抑制常数Ki及其组分酰化和脱酰化速率常数kon和koff分别报道了175种苯并恶嗪酮对HL弹性蛋白酶的抑制结果。化合物的范围是可观的。碱水解速率和kon跨度为6，koff覆盖5，ki跨度为8个数量级。在这个大数据集上的多元回归已被用于隔离电子和空间效应以及化合物稳定性和弹性蛋白酶抑制特异的其他因素的作用。本质上，简单的电子参数足以说明碱性水解数据中几乎所有的变化，表明电子因素是此类苯并嗪酮反应性的主要决定因素。显着增强苯并恶嗪酮I效力的因素是R5烷基和R2撤离电子。R 7和R 8中的体积大和化合物疏水性不显着，但是R

  DOI：

  10.1021/jm00164a002

文献信息

• Process for the preparation of substituted quinazoline-2,4-diones
  申请人：Hoechst Aktiengesellschaft

  公开号：US05710319A1

  公开（公告）日：1998-01-20

  The invention relates to a process for the preparation of quinazoline-2,4-diones of the formula (I) ##STR1## in which R.sup.1 is (C.sub.1 -C.sub.12)alkyl, (C.sub.3 -C.sub.8)cycloalkyl or (C.sub.7 -C.sub.10)aralkyl, it being possible for the aryl group to be substituted by one or more halogen atoms, and R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4 and R.sup.5, independently of one another, are halogen, alkyl, alkoxy or hydrogen, which comprises reacting anthranilic acid esters of the formula (II) ##STR2## in which R is (C.sub.1 -C.sub.10)alkyl and R.sup.2 to R.sup.5 are as defined above, with isocyanates R.sup.1 -.dbd.C.dbd.O in an aprotic reaction medium to give carbamoylanthranilic acid esters of the formula (III) ##STR3## in which R, R.sup.1 to R.sup.5 are as defined above, and cyclizing these products in the presence of alkali metal alcoholates, alkali metal amides, alkali metal hydrides, alkaline earth metal alcoholates, alkaline earth metal amides, alkaline earth metal hydrides or tetraalkylammonium hydroxides.

  本发明涉及一种制备公式（I）的喹唑啉-2,4-二酮的过程： 其中R1是（C1-C12）烷基，（C3-C8）环烷基或（C7-C10）芳基烷基，芳基可以被一个或多个卤素原子取代，而R2，R3，R4和R5是独立的卤素，烷基，烷氧基或氢。该过程包括将公式（II）的蒽酰氨酸酯与异氰酸酯R1-C=O在非质子溶剂反应介质中反应，以得到公式（III）的氨基甲酰蒽酰氨酸酯： 其中R，R1至R5如上定义，并在碱金属醇盐，碱金属氨基盐，碱金属氢化物，碱土金属醇盐，碱土金属氨基盐，碱土金属氢化物或四烷基铵氢氧化物的存在下环化这些产物。
• Verfahren zur Herstellung von substituierten Chinazolin-2,4-dionen
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0712849A2

  公开（公告）日：1996-05-22

  die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Chinazolin-2,4-dionen der allgemeinen Formel (I) worin R¹ (C₁-C₁₂)Alkyl, (C₃-C₈)Cycloalkyl, (C₇-C₁₀)Aralkyl, wobei die Arylgruppe durch ein oder mehrere Halogenatome substituiert sein kann und R², R³, R⁴, R⁵ unabhängig voneinander Halogen, Alkyl, Alkoxy oder Wasserstoff bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man Anthranilsäureester der allgemeinen Formel (II) worin R gleich (C₁-C₁₀)Alkyl bedeutet und R² bis R⁵ die oben angegebene Bedeutung besitzen, in einem aprotischen Reaktionsmedium mit Isocyanaten R¹-N=C=O zu Carbamoylanthranilsäureestern der allgemeinen Formel (III) worin R, R¹ bis R⁵ die oben angegebene Bedeutung besitzen, umsetzt und diese in Gegenwart von Alkali- oder Erdalkalimetallakoholaten, -amiden, -hydriden oder Tetraalkylammoniumhydroxiden cyclisiert.

  本发明涉及通式(I)的喹唑啉-2,4-二酮的制备方法 其中 R¹ 是 (C₁-C₁₂)烷基、(C₃-C₈)环烷基、(C₇-C₁₀)芳烷基，其中芳基可被一个或多个卤素原子取代，而 R²、R³、R⁴、R⁵ 相互独立地表示卤素、烷基、烷氧基或氢。 其中 R 是 (C₁-C₁₀)烷基，R² 至 R⁵ 如上定义，在壬烷反应介质中与异氰酸酯 R¹-N=C=O 反应，得到通式 (III) 的氨基甲酰基苯甲酸酯 其中 R、R¹ 至 R⁵ 具有上述含义，并在碱金属或碱土金属醇酸盐、酰胺、氢化物或四烷基氢氧化铵存在下使其环化。
• [EN] ORTHO-CARBONYL AMINO-SUBSTITUTED BENZENE DERIVATIVE, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE BENZÈNE SUBSTITUÉ PAR ORTHO-CARBONYL AMINO, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 一类邻位羰基氨基取代苯衍生物、其制备方法和用途
  申请人：INST MATERIA MEDICA CAMS

  公开号：WO2020199945A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  本发明涉及医药技术领域，公开了具有式(I)所示的化合物及其制备方法、药物组合物和用途。具体的说，本发明进一步公开了含有如式(I)所示化合物、药学上可接受的盐及其药物组合物，他们能抑制人吲哚胺2，3-双加氧酶(IDO)和/或人色氨酸2，3-双加氧酶(TDO)的酶活性的作用，在制备用于治疗和/或预防与IDO/TDO活性过高或者过度表达有关的疾病或病症药物中的用途，如治疗肿瘤药物。本发明化合物具有较强的IDO抑制活性。(I)
• 4H-3,1-benzoxazin-4-ones and related compounds, pharmaceutical compositions containing them, and processes for their preparation
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0147211B1

  公开（公告）日：1990-09-12
• US4657893A
  申请人：——

  公开号：US4657893A

  公开（公告）日：1987-04-14