我们报告了新的环状二硫化物丝裂霉素二聚体,7- N,7'- N '-(1“,2”-二硫代丙氨酰-3“,5”-二甲烯基)双丝霉素C(8)的合成和机理研究。二醇丝裂霉素二聚体,7- N,7'- N '-(2“,4”-二羟基-1“,5”-戊二基)双丝霉素C(9)。丝裂霉素8是通过1,2-二硫杂环戊烷(五元环二硫键)接头连接的二聚体,经过专门设计以进行亲核活化和双DNA烷基化,从而有效生产DNA链间交联(DNA ISC)加合物。8中的二硫键裂解会产生两个巯基,可以用作激活两个丝裂霉素环的探针。首先,使用丝裂霉素A(1)和关键中间体环状二硫键(10)合成目标丝裂霉素8,该中间体是通过七步合成序列制备的。二醇丝裂霉素9也由1和二胺盐13合成。接下来,使用溶剂分解反应的动力学研究表明,在Et 3提供的亲核条件下,8的活化速率远高于9和丝裂霉素C(2)的活化速率。P大概是由于在8中存在环状二硫键单元。这些
我们报告了新的环状二硫化物丝裂霉素二聚体,7- N,7'- N '-(1“,2”-二硫代丙氨酰-3“,5”-二甲烯基)双丝霉素C(8)的合成和机理研究。二醇丝裂霉素二聚体,7- N,7'- N '-(2“,4”-二羟基-1“,5”-戊二基)双丝霉素C(9)。丝裂霉素8是通过1,2-二硫杂环戊烷(五元环二硫键)接头连接的二聚体,经过专门设计以进行亲核活化和双DNA烷基化,从而有效生产DNA链间交联(DNA ISC)加合物。8中的二硫键裂解会产生两个巯基,可以用作激活两个丝裂霉素环的探针。首先,使用丝裂霉素A(1)和关键中间体环状二硫键(10)合成目标丝裂霉素8,该中间体是通过七步合成序列制备的。二醇丝裂霉素9也由1和二胺盐13合成。接下来,使用溶剂分解反应的动力学研究表明,在Et 3提供的亲核条件下,8的活化速率远高于9和丝裂霉素C(2)的活化速率。P大概是由于在8中存在环状二硫键单元。这些