<6-(4-chlorophenyl)-7-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-5-yl>-acetic acid-ethylester | 156897-46-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: <6-(4-chlorophenyl)-7-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-5-yl>-acetic acid-ethylester
• 英文别名: ethyl 2-[2-(4-chlorophenyl)-1-phenyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolizin-3-yl]acetate
• CAS: 156897-46-0
• 化学式: C₂₃H₂₂ClNO₂
• 分子量: 379.886
• InChiKey: ITRNYURSRYIZFY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  31.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  <6-(4-chlorophenyl)-7-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-5-yl>-acetic acid-ethylester 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 <6-(4-chlorophenyl)-7-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-5-yl>-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  芳基吡咯烷酮作为微粒体前列腺素E 2合酶1（mPGES-1）的抑制剂或mPGES-1和5-脂氧合酶（5-LOX）的双重抑制剂

  摘要：

  我们基于芳基吡咯烷嗪支架合成并评估了微粒体前列腺素E 2合酶1（mPGES-1）的抑制剂。在无细胞的mPGES-1分析中，几种“磺酰亚胺”的功效超过了我们的铅ML3000（3）。最有前途的化合物甲苯磺酰亚胺11f的IC 50为2.1μM，与文献参考分子MK886（1）等价。所选化合物还可以有效减少完整细胞中5-LOX产物的形成。孤立的COX的抑制作用有时会显着降低。

  DOI：

  10.1021/jm900481c
• 作为产物：
  描述：

  6-(4-chlorophenyl)-7-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin 在 盐酸 、 苄基三甲基氢氧化铵 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 <6-(4-chlorophenyl)-7-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-5-yl>-acetic acid-ethylester
  参考文献：
  名称：

  非甾体抗炎药，XVIII：作为牛环氧化酶和 5-脂氧化酶抑制剂的 C-5 功能化 6,7-二苯基-2,3-二氢-1H-吡咯嗪

  摘要：

  合成并测试了在杂环部分的 5 位具有官能团的 6-(4-氯苯基)-7-苯基-2,3-二氢-1H-吡咯嗪。为了确定它们的抗炎活性，分别使用牛血作为环氧合酶和 5-脂氧合酶的酶源。亚氨基乙酸衍生物和亚氨基四唑选择性抑制5-脂氧合酶，其他化合物对环加氧酶和5-脂氧合酶的活性位点显示中等或低亲和力。通常，所有化合物比环氧合酶更有效地抑制 5-脂加氧酶。关于 5- 脂氧合酶的抑制，发现的最活跃的化合物与相应的丙酸化合物等效，但它们不是很好平衡的双重抑制剂，如羧酸衍生物所示。

  DOI：

  10.1002/ardp.19943270808

文献信息

• (6,7-Diaryldihydropyrrolizin-5-yl)acetic Acids, a Novel Class of Potent Dual Inhibitors of Both Cyclooxygenase and 5-Lipoxygenase
  作者：Stefan A. Laufer、Jan Augustin、Gerd Dannhardt、Werner Kiefer

  DOI：10.1021/jm00038a021

  日期：1994.6

  A novel class of nonantioxidant dual inhibitors of both CO and 5-LO is described. The balance between the activity against CO and 5-LO can be shifted by modifying the substitution pattern of the phenyl moiety at the 6-position of the pyrrolizine ring. Structure-activity relationships are discussed. Compound 3e with a 4-Cl substituent (IC50 = 0.21 microM (CO); 0.18 microM (5-LO)) and 3n with a 4-OCH3

  描述了一类新型的CO和5-LO的非抗氧化剂双重抑制剂。通过修饰吡咯烷嗪环的6-位上的苯基部分的取代模式，可以改变对CO和5-LO的活性之间的平衡。讨论了构效关系。具有4-Cl取代基（IC50 = 0.21 microM（CO）; 0.18 microM（5-LO））的化合物3e和具有4-OCH3取代基（IC50 = 0.1 microM（CO）; 0.24 microM（5-LO）的化合物3e）是这两种酶最有效且平衡最强的双重抑制剂。用牛血小板完整细胞测定法测定CO的抑制，用完整牛PMNL测定5-LO的抑制率。还在人细胞中研究了化合物3e。
• Arylpyrrolizines as Inhibitors of Microsomal Prostaglandin E₂ Synthase-1 (mPGES-1) or as Dual Inhibitors of mPGES-1 and 5-Lipoxygenase (5-LOX)
  作者：Andy J. Liedtke、Peter R. W. E. F. Keck、Frank Lehmann、Andreas Koeberle、Oliver Werz、Stefan A. Laufer

  DOI：10.1021/jm900481c

  日期：2009.8.13

  We synthesized and evaluated inhibitors for the microsomal prostaglandin E2 synthase-1 (mPGES-1), based on the arylpyrrolizine scaffold. In a cell free mPGES-1 assay several “sulfonimides” exceeded our lead ML3000 (3) in potency. The most promising compound, the tolylsulfonimide 11f, revealed an IC50 of 2.1 μM and is equipotent to the literature reference molecule MK886 (1). Selected compounds also

  我们基于芳基吡咯烷嗪支架合成并评估了微粒体前列腺素E 2合酶1（mPGES-1）的抑制剂。在无细胞的mPGES-1分析中，几种“磺酰亚胺”的功效超过了我们的铅ML3000（3）。最有前途的化合物甲苯磺酰亚胺11f的IC 50为2.1μM，与文献参考分子MK886（1）等价。所选化合物还可以有效减少完整细胞中5-LOX产物的形成。孤立的COX的抑制作用有时会显着降低。
• Nonsteroidal Antiinflammatory Agents, XVIII: C-5 Functionalized 6,7-Diphenyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizines as Inhibitors of Bovine Cyclooxygenase and 5-Lipoxygenase
  作者：G. Dannhardt、W. Kiefer

  DOI：10.1002/ardp.19943270808

  日期：——

  3‐dihydro‐1H‐pyrrolizines with functional groups at position 5 of the heterocyclic moiety were synthesized and tested. To determine their antiinflammatory activity bovine blood was used as enzyme source for the cyclooxygenase and 5‐lipoxygenase, respectively. The iminoxy acetic acid derivative and the iminotetrazole selectively inhibit the 5‐lipoxygenase, all the other compounds show medium or low affinity to the active

  合成并测试了在杂环部分的 5 位具有官能团的 6-(4-氯苯基)-7-苯基-2,3-二氢-1H-吡咯嗪。为了确定它们的抗炎活性，分别使用牛血作为环氧合酶和 5-脂氧合酶的酶源。亚氨基乙酸衍生物和亚氨基四唑选择性抑制5-脂氧合酶，其他化合物对环加氧酶和5-脂氧合酶的活性位点显示中等或低亲和力。通常，所有化合物比环氧合酶更有效地抑制 5-脂加氧酶。关于 5- 脂氧合酶的抑制，发现的最活跃的化合物与相应的丙酸化合物等效，但它们不是很好平衡的双重抑制剂，如羧酸衍生物所示。