3-((6-chloro-2-methyl-1-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)thio)benzoic acid | 1359980-52-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 3-((6-chloro-2-methyl-1-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)thio)benzoic acid
• 英文别名: 3-[6-chloro-2-methyl-1-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-indol-3-ylsulfanyl]-benzoic acid；3-[6-Chloro-2-methyl-1-(1-methylpyrazol-4-yl)indol-3-yl]sulfanylbenzoic acid
• CAS: 1359980-52-1
• 化学式: C₂₀H₁₆ClN₃O₂S
• 分子量: 397.885
• InChiKey: ZMNHSXPYMSEYRI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  85.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-((3-bromophenyl)thio)propan-2-one 在 吡啶 、 trans-di(μ-acetato)bis[o-(di-o-tolylphosphino)benzyl]dipalladium(II) 、 水 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 copper(II) oxide 、 sodium hydroxide 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 3-((6-chloro-2-methyl-1-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)thio)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  具有离散结合模式的小分子自分泌生物抑制剂的构效关系。

  摘要：

  Autotaxin（ATX）是一种分泌的酶，负责将溶血磷脂酰胆碱（LPC）水解为生物活性溶血磷脂酸（LPA）和胆碱。ATX-LPA信号通路与细胞存活，迁移和增殖有关。因此，抑制ATX是许多疾病的公认治疗靶标，包括纤维化疾病，癌症和炎症等。许多已开发的ATX合成抑制剂与天然配体的脂质化学型相似。然而，已经描述了少数与该普通支架不同的抑制剂。在本文中，我们报告了先前报道的小分子ATX抑制剂的结构-活性关系（SAR）。通过酶动力学研究表明，这种化学型的类似物是非竞争性抑制剂，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01597

文献信息

• AUTOTAXIN INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Roppe Jeffrey Roger

  公开号：US20130150326A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  Described herein are compounds that are inhibitors of autotaxin. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such inhibitors, alone and in combination with other compounds, for treating autotaxin-dependent or autotaxin-mediated conditions or diseases.

  本文介绍了一些抑制自体脂肪酶的化合物。还介绍了包括上述化合物的药物组合物和药物，以及使用这些抑制剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于治疗依赖或介导自体脂肪酶的疾病或症状。
• US9000025B2
  申请人：——

  公开号：US9000025B2

  公开（公告）日：2015-04-07
• US9849109B2
  申请人：——

  公开号：US9849109B2

  公开（公告）日：2017-12-26
• [EN] AUTOTAXIN INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'AUTOTAXINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：AMIRA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2012024620A2

  公开（公告）日：2012-02-23

  Described herein are compounds that are inhibitors of autotaxin. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such inhibitors, alone and in combination with other compounds, for treating autotaxin-dependent or autotaxin-mediated conditions or diseases.
• Structure–Activity Relationships of Small Molecule Autotaxin Inhibitors with a Discrete Binding Mode
  作者：Lisa M. Miller、Willem-Jan Keune、Diana Castagna、Louise C. Young、Emma L. Duffy、Frances Potjewyd、Fernando Salgado-Polo、Paloma Engel García、Dima Semaan、John M. Pritchard、Anastassis Perrakis、Simon J. F. Macdonald、Craig Jamieson、Allan J. B. Watson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01597

  日期：2017.1.26

  synthetic inhibitors for ATX have resembled the lipid chemotype of the native ligand; however, a small number of inhibitors have been described that deviate from this common scaffold. Herein, we report the structure–activity relationships (SAR) of a previously reported small molecule ATX inhibitor. We show through enzyme kinetics studies that analogues of this chemotype are noncompetitive inhibitors, and

  Autotaxin（ATX）是一种分泌的酶，负责将溶血磷脂酰胆碱（LPC）水解为生物活性溶血磷脂酸（LPA）和胆碱。ATX-LPA信号通路与细胞存活，迁移和增殖有关。因此，抑制ATX是许多疾病的公认治疗靶标，包括纤维化疾病，癌症和炎症等。许多已开发的ATX合成抑制剂与天然配体的脂质化学型相似。然而，已经描述了少数与该普通支架不同的抑制剂。在本文中，我们报告了先前报道的小分子ATX抑制剂的结构-活性关系（SAR）。通过酶动力学研究表明，这种化学型的类似物是非竞争性抑制剂，